D-葡萄烯糖的应用与研究

简述

D-葡萄烯糖是一种分子式为C₆H₁₀O₄，分子量为146.14的化学品，其性状为白色结晶性粉末。葡萄烯糖及其衍生物可用于药物制备，尤其是用于制备降血糖，抗病毒，伤口修复，抗肿瘤或抗衰老药物中。所述的葡萄烯糖及其衍生物包括D-葡萄烯糖和三乙酰葡萄烯糖。经动物和体外试验的测定，结果显示葡萄烯糖及其衍生物具有降血糖，抗病毒，伤口修复，抗肿瘤或抗衰老作用。以此为活性成分，与常规药用辅料按常规方法制成的口服片剂，胶囊剂，口服液或颗粒剂或经皮吸收的注射剂或贴剂，在医药领域有较大的实用价值[1]。

关于D-葡萄烯糖及其衍生物的制备，可以使用关键中间体4,6‑O‑丙酮叉‑D‑葡萄烯糖为原料，采用不同的反应技术，在其3‑位的羟基上安装不同的官能团，得到相应的功能化的包括D-葡萄烯糖在内的多种葡萄烯糖衍生物。这些新型烯糖在合成化学合药物化学领域具有潜在的应用价值[2]。

应用实例

文献报道了一种2-去氧-D-葡萄糖(2-Deocy-D-glucose)的制备方法。具体的，将D-葡萄烯糖置于丙酮-柠檬酸磷酸缓冲液中，经β-葡萄糖苷酶催化，与甲醇发生加成反应生成2-去氧-D-葡萄糖甲苷，经处理后，2-去氧-D-葡萄糖甲苷中加入硫酸水溶液，脱甲基制得2-去氧-D-葡萄糖成品，其收率均大于77.8%。上述制备方法具有工艺简单，操作方便，产品收率高等优点，且适宜于工业化生产[3]。

有关研究

Spirastrellolide A是由Andersen和Roberge等人在2003年分离得到的大环内酯类天然化合物。Spirastrellolide A具有能诱发细胞早期进入有丝分裂并最终导致有丝分裂阻滞的生化学活性，它能有效抑制蛋白磷酸酯2A，与1A相比能选择性抑制PP2A。其生化学活性与其富含螺缩酮的结构使其在世界合成化学家中成为一个具有吸引力和挑战性的目标分子，研究人员[4]致力于 C25-C40片段的快速合成，合成路线体现了与其他目前已完成的Spirastrellolide A全合成相比独特的方法学。第一个螺缩酮结构1,7-dioxaspiro[5.5]undecane的合成体现了缩醛牵引的RCM反应策略，该策略需要首先合成缩醛牵引的二烯，该二烯是通过使用强质子酸 Tf₂NH将前体半缩醛转换成氧鎓离子中间体进行亲核加成得到，使用 TBDPS将D-葡萄烯糖的6位羟基选择性保护，将得到的二醇进一步保护之后得到的烯醇醚，使用PCC将烯醇醚氧化得到内酯，该内酯被暴露于乙烯基格氏试剂中得到需要的半缩醛。另一个关键步骤是第二个螺缩酮结构1,6-dioxaspiro[4.5]decane的合成，在完成第一个螺缩酮结构合成之后，侧链被脱保护得到一级醇进行 Suarez改进的HLF反应顺利得到1,6-dioxaspiro[4.5]decane结构，完成了Spirastrellolide A片段的模型反应[4]。

参考文献

[1]郑永刚.葡萄烯糖及其衍生物在制备药物中的应用:CN201710361100.0[P].CN108926552A.

[2]徐华栋,王小漫,沈美华,等.功能化D-葡萄烯糖化合物及其制备方法:202310246203[P]

[3]王胜田,李继珩,李南.一种2-去氧-D-葡萄糖的制备方法:CN201410351912.3[P].CN104195196A.

[4]吴轶彪.天然产物Spirastrellolide A中C25-C40片段的合成研究[D].天津大学,2014.