塞利尼索(Selinexor)是一种新型的抗肿瘤药物,它属于选择性核输出抑制剂(SINE)的类别,通过抑制一种名为XPO1的蛋白质,从而影响肿瘤细胞的生存和增殖。塞利尼索已经在美国、欧盟、中国等多个国家和地区获得批准,用于治疗复发或难治性的多发性骨髓瘤(MM)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),以及其他血液肿瘤。本文将介绍塞利尼索的靶点以及药理作用,帮助读者了解这种创新药物的原理和优势。
药物原理作用
塞利尼索是一种口服型的SINE,它可以与XPO1的结合位点结合,从而阻断XPO1与肿瘤抑制蛋白和致癌蛋白的相互作用,抑制它们的核输出。这样,塞利尼索可以使肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累,从而激活它们的抑癌功能,包括诱导细胞周期停滞、细胞凋亡、DNA修复、抗炎症等。同时,塞利尼索也可以使致癌蛋白在细胞质中减少,从而降低它们的促癌功能,包括促进细胞增殖、抗凋亡、血管生成、转移等。塞利尼索可以影响多种肿瘤相关的蛋白质,包括以下几类:
肿瘤抑制蛋白:如p53、p21、p27、FOXO、RB、BRCA1/2、NF-κB、IKB、NRF2、NPM1、PP2A等;
致癌蛋白:如c-Myc、BCL-2、BCL-xL、MCL-1、cyclin D1、cyclin E、CDK4/6、β-catenin、HIF-1α、STAT3/5、ERK、AKT、mTOR、VEGF、CXCR4等;
糖皮质激素受体(GR):塞利尼索可以增加GR在细胞核中的水平,从而恢复对糖皮质激素的敏感性,增强糖皮质激素的抗肿瘤作用。
塞利尼索的药理作用是选择性的,它主要作用于肿瘤细胞,而对正常细胞的影响较小。这是因为肿瘤细胞对XPO1的依赖性更高,而正常细胞对XPO1的活性有更好的调节机制。因此,塞利尼索具有较好的安全性和耐受性,不良反应主要为可逆的血液学和胃肠道反应,如血小板减少、贫血、恶心、呕吐、疲劳等。