介绍
伐伦克林全称为7,8,9,10-四氢-6,10-亚甲基-6H-吡嗪并[2,3-h][3]苯并氮杂卓，伐伦克林酒石酸盐（varenicline tartrate）是它的盐酸盐形式，因其抑制尼古丁和nAChRs结合的作用而被用于治疗烟瘾，并与2006年5月通过美国FDA的认证，成为第1个戒烟处方药。
伐伦克林
合成
目前，伐伦克林作为重要的戒烟药物引起越来越多的关注。研究人员对其合成进行了大量的研究，总结得到多种合成路径。对大量的合成路径进行分析得知，如何高效地获得中间体二苯氮杂环是合成目标产品的关键。汤漾[1]以多步法和“一锅法”合成中间体1,4-二氢-1,4-甲桥萘（LK111-1），通过对比2种合成方法，以“一锅法”得到了一种避免对中间体重氮盐进行转移的合成路径，以降低合成的难度并避免重氮盐转移过程中可能的爆炸危险，再通过多步反应制备伐伦克林，力求探寻一条高效、安全的合成治疗烟瘾的药物工艺路线。
取100 m L三口瓶，加入2.00 g 7,8,9,10-四氢-8-(三氟乙酰基)-6,10-甲桥-6H-吡嗪并(2,3-h)(3)苯并氮杂卓、溶剂甲醇12.5 m L。1.38 g碳酸钠溶于12.5 mL水，加入反应瓶，置于70℃的水浴中，液相跟踪至原料LK111-8峰消失。将反应液干燥后取固体，在分液漏斗中以水和二氯甲烷（体积比2:1）对产物进行重分配，分层后对水层萃取。后对混合液抽滤、浓缩、干燥后得浅黄色LK111-9固体，收率84%。取所得固体产物，以甲醇为溶剂溶解，加入过量的浓盐酸和乙酸乙酯混合均匀。随后浓缩混合液并不断加入甲醇带出挥发的HCl气体，最后滴加乙醚使伐伦克林结晶析出。
注意
6月16日，美国食品与药物管理局(FDA)宣布,对于伴有心血管疾病的患者，戒烟药伐伦克林(Chantix)可能与心血管事件风险轻度升高相关。在决定对心血管疾病患者应用此种有助于戒烟的药物时，医生须对其获益和潜在风险加以权衡[2]。
参考文献
[1]汤漾,胡俊斌,谭军.伐伦克林的合成路线优化研究[J].化工生产与技术,2019,25(04):17-19+43+8.
[2]戒烟药伐伦克林或升高心血管事件风险[J].浙江中西医结合杂志,2011,21(10):753.