KRASG12C共价抑制剂——AMG510 单一构型

2024/11/14 10:22:00 作者:风华

研究背景

AMG510单一构型,英文名为AMG-510(Sotorasib),是有效的KRASG12C共价抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性,可在DNA,RNA或蛋白质水平上选择性靶向KRASp.G12C突变体,并可以阻止KRASp.G12C突变体的表达和/或肿瘤细胞信号传导。美国FDA于2021年5月28日批准安进公司(Amgen Inc.)的AMG510 单一构型药物(CAS登记号2296729-00-3)用于成人治疗非小细胞肺癌,适用于携带KRAS G12C基因突变且之前至少接受过一种系统疗法但治疗无效的患者。这是FDA批准的首种用于治疗KRAS基因突变型非小细胞肺癌的靶向药物[1]。

AMG510单一构型.png

需要注意的是,AMG510 单一构型药物可能会引起腹泻,肌肉骨骼疼痛,恶心,疲劳,肝毒性和咳嗽等不良事件[2]。因此,该药物的使用需要在医生指导下进行。

中间体制备

对于AMG510 单一构型物质的羟盐中间体,药物技术领域报道了一种成熟的制备方法。在反应装置中加入非质子性溶剂,苯乙酮和无机碱,升温,搅拌均匀;然后向反应装置内分批加入2-氯乙胺盐酸盐,继续保温反应,反应完毕后降温过滤,滤液减压浓缩除去溶剂得油状化合物;然后在反应装置中加入水和所述油状化合物,用盐酸调节pH,使物料溶解澄清,再加入硫脲,升温蒸馏浓缩至内温达到108~110℃,继续回流反应,反应结束降温结晶,过滤,滤饼用95%乙醇洗涤,继续滤干,固体干燥后即可得中间体羟盐。上述方法的羟盐的收率可以达到90%以上,纯度可以达到99%以上,含量可以达到98%以上,制备方便,工艺简单,是一种工业化生产羟盐和四咪唑的备选方法[3]。

有关研究

因为AMG510 单一构型(Sotorasib)联合双铂化疗治疗KRAS G12C突变的非鳞状非小细胞肺癌癌症(非Sq,NSCLC)的有效性和安全性研究尚不深入,研究人员以KRAS G12C突变的化疗初期、晚期非Sq、NSCLC患者为实验样本进行实验。AMG510 单一构型(Sotorasib)联合双铂对KRAS G12C突变的晚期非鳞状细胞肺癌患者具有良好的ORR和耐受性[4]。

参考文献

[1]夏训明编译.美国FDA批准首种治疗KRAS基因突变型非小细胞肺癌的靶向药物Lumakras(sotorasib)[J].广东药科大学学报, 2021, 37(3):1.

[2]潘丁龙,黄坚候.治疗非小细胞肺癌新药:KRAS抑制剂sotorasib[J].中国新药与临床杂志, 2023, 42(4):222-225.DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2023.04.03.

[2]张浩波,浦坤峰,宋雪剑.一种Sotorasib中间体的制备方法:202110786392[P].

[4] Sakata S , Akamatsu H , Azuma K ,et al.The primary endpoint analysis of SCARLET study: A single-arm, phase II study of sotorasib plus carboplatin-pemetrexed in patients with advanced non-squamous, non-small cell lung cancer with KRAS G12C mutation (WJOG14821L).[J].Journal of Clinical Oncology, 2023, 41(16_suppl):9006-9006.DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9006.

免责申明 ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应 以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。文章中涉及所有内容,包括但不限于文字、图片等等。如有侵权,请联系我们进行处理!
阅读量:86 0

欢迎您浏览更多关于AMG510 单一构型的相关新闻资讯信息