3-氟-4-(4-吗啉基)-苯胺的合成及下游产品

2024/12/4 10:49:13 作者:电离式

介绍

3-氟-4-(4-吗啉基)-苯胺(3-Fluoro-4-(4-morpholinyl)aniline)是一种有机化合物,分子式为C10H12FN2O2,外观为黄色粉末。

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3-氟-4-(4-吗啉基)-苯胺

合成

步骤一:将原料邻二氟苯作为物料1,经计量泵A进入预热模块1,预热温度与反应温度相同;将65%的浓硝酸与98%的浓硫酸分别作为物料2与物料3,分别经过计量泵B和计量泵C进入预热模块2,预热温度与反应温度相同;经过四个模块进行反应后流出反应器,收集流出的反应液,后处理得到中间体3,4-二氟硝基苯。通过控制计量泵的流量来调节邻二氟苯与硝酸的摩尔比为1:1.5~1:4.0,优选1:2.5;硝酸与硫酸的摩尔比为1:1.0~1:3.0,优选1:2.0;反应温度为0~50℃,,优选20~40℃;停留时间为30s~120s。

步骤二:将3,4-二氟硝基苯溶解于有机溶剂中,加入一定量的有机碱作为物料4,经计量泵D进入预热模块7,预热温度与反应温度相同;将吗啉溶解于有机溶剂中作为物料5,经计量泵E进入预热模块8,预热温度与反应温度相同;经过八个模块进行反应后流出反应器,收集流出的反应液,后处理得到中间体4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉。通过控制计量泵的流量来调节3 ,4-二氟硝基苯与吗啉的摩尔比为1:1 .1 .0~1:3.0,优选1:1.2.0;3,4-二氟硝基苯与有机碱的摩尔比为1:0.5~1:2.0,优选1:2.0;反应温度为30~80℃,停留时间为30s~90s。

步骤三:将原料4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉溶解于乙酸乙酯中,加入10%的Pd/C催化剂作为物料6,经浆料泵G进入预热模块17;氢气经流量计F直接进入反应模块18,经过四个模块进行反应后流出反应器,收集流出的反应液,后处理得到最终产品3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺。通过控制浆料泵的流速以及气体流量计的流量来调节物料4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉与物料氢气的摩尔比为1:3.0~1:4.0,优选1:3.5;4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉与10%Pd/C的质量比为1:0.02~1:0.1;反应温度为50~100℃,优选80℃;停留时间为30s~60s,反应的压力为0.5~1.5MPa[1]。

3-氟-4-(4-吗啉基)-苯胺的合成.png

图二 3-氟-4-(4-吗啉基)-苯胺的合成

下游产品

3-氟-4-(4-吗啉基)-苯胺的下游产品是利奈唑胺,利奈唑胺2000年获得美国FDA批准上市,是一种细菌蛋白质合成抑制剂,用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染。利奈唑胺的作用部位和方式独特,因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中,都不易与其它抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药,在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。是一种临床效果良好的具有广谱抗药性的恶唑烷酮类抗生素。

参考文献

[1]刘桂梅,任吉秋,杨昆.一种微通道反应器合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法[P].黑龙江省:CN201610802710.5,2018-11-20.

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