环孢菌素A的生产方法与安全说明

2025/1/3 8:41:03 作者:流风

环孢菌素A,英文名为Cyclosporin A,常温常温下为白色至类白色固体粉末,是一种钙神经蛋白抑制剂,作为一种免疫抑制剂,它也是再生障碍性贫血治疗过程中的常用药,可以选择性抑制免疫应答,通过破坏使T细胞活化的细胞因子白介素-2(IL-2)的表达,阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制,防止排斥反应的发生,环孢菌素A在临床治疗自身免疫性溶血性贫血等疾病中有一定的应用。

孢菌素A的性状图

图1 环孢菌素A的性状图

生产方法

有研究报道了提供了一种工业化制备高纯度环孢素A的方法,具体方法为经发酵液提取,非极性大孔吸附树脂层析,硅胶柱层析,结晶纯化得环孢菌素A。该方法采用等浓度洗脱,没有复杂的中间步骤溶剂置换过程,工艺操作简捷,适于工业化生产,纯度大于98.5%,收率为65%以上。[1]

市场情况

环孢菌素A是一种从真菌培养液中分离出来的亲脂性环多肽,为常用免疫抑制剂。目前上市的主要有注射剂,口服液和软胶囊,用于器官移植后抑制机体排斥反应及自身免疫性疾病治疗,不良反应主要表现为肾毒性和肝毒性。环孢菌素A的治疗窗窄,口服制剂的生物利用度和药动学参数存在很大的个体内,个体间差异,体内药物浓度受诸多因素影响,其疗效,毒副作用与血药浓度密切相关。[2]

安全说明

环孢菌素A主要是依靠胆汁排泄,有肝功能障碍,胆汁郁积症或者是严重胃肠功能障碍的患者,会影响环孢素A的吸收和代谢,进而影响疗效,要合理用药。环孢菌素A具有一定的肾毒性,个体差异大,临床表现不典型,与其他原因引起的移植肾损害很难鉴别,且发生肾损害时,血药浓度可能正常,甚至偏低。环孢菌素A接近半数的患者会出现肝脏毒性,发生率与用药量密切相关。

参考文献

[1] 吴俊珠,金拓.环孢菌素A安全应用及药动学研究新进展[J].中国药房,2007,18:4.

[2] 赵志全,董惠钧.一种制备环孢菌素A的方法:CN200910253905.9[P].

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