介绍
2-氨基-4-噻唑乙酸乙酯又被称为2-（2-氨基噻唑-4-基）乙酸乙酯，化学式为C7H10N2O2S，外观为白色固体粉末。
图一 2-氨基-4-噻唑乙酸乙酯
合成
在0°C下，将亚硫酰氯（0.460 mL，6.321 mmol，2 eq）加入到2-（2-氨基噻唑-4-基）乙酸（500 mg，3.2 mmol）和乙醇（5 mL）的搅拌混合物中。将所得澄清的反应混合物在室温下搅拌16小时，然后在真空下浓缩至干，然后用乙醇交换两次。以定量产率（588mg）获得棕色油状的2-氨基-4-噻唑乙酸乙酯。核磁共振波谱（400 MHz，DMSO-i/6）δ1.17（3H，bs），3.72（2H，bs）、4.08（2H，ps）、6,68（1H，bs）和9.43（2H，b）[1]。
向100ml单颈烧瓶中加入氨基噻唑乙酸4.3g和乙醇50ml，在0°C搅拌下缓慢滴加4.6ml亚硫酰氯，澄清透明溶液，加热至室温约25反应16h，TLC检测反应完成，反应溶液减压浓缩，浓缩干燥，然后用5.7g棕色油状物乙醇两次，即中间产物2-氨基-4-噻唑乙酸乙酯，收率98%[2]。
图二 2-氨基-4-噻唑乙酸乙酯的合成
4-氯乙酰乙酸乙酯、100mmol硫脲、50mL乙醇，回流4h，蒸发旋转溶剂得到油状液体，加入20mL乙酸乙酯溶解，在搅拌下冰冷却下滴加浓盐酸，抽滤沉淀的白色固体，将乙酸乙酯用2-氨基-4-噻唑乙酸盐酸盐酯洗涤白色固体，滤饼溶解在水中，用氨水调节pH至10，乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥，溶剂旋转，得到白色固体2-氨基-4-噻唑乙酸乙酯，收率78%，m.p.94~95[3]。
图三 2-氨基-4-噻唑乙酸乙酯的合成2
应用
将35g化合物1的2-氨基-4-噻唑乙酸乙酯加入700mL二氯甲烷中，然后加入230g苄基三乙基溴化铵（4.5当量），然后缓慢滴加97g亚硝酸叔丁酯（5当量），滴加并在室温（25°C）下反应18小时。倒入冰水中，用EA提取，用10%HCl反冲洗，用饱和氯化钠水溶液反冲洗，干燥并旋转干燥，得到41.72g化合物2-（2-溴噻唑-4-基）乙酸乙酯，收率为85%，纯度为95.8%[4]。
图四 2-氨基-4-噻唑乙酸乙酯的应用
参考文献
[1]CAMERON ,R. D.COSMETIC USES AND METHODS FOR INDOLINE GRANZYME B INHIBITOR COMPOSITIONS[P].CA2014050318,2014-10-02.
[2]何万平,刘克允,袁亚男,等.一种{2#[2#(2#氨基#4#噻唑基)#乙酰基氨基]#4#噻唑基}#乙酸的合成方法[P].浙江:CN201610448614.5,2016-10-26.
[3]胡艾希,张蒙,肖梦武,等.2-(4-氧代噻唑啉-2-亚氨基)噻唑-4-乙酸衍生物的制备方法与应用[P].湖南:CN201610039749.6,2016-05-04.
[4]郦荣浩,许慧敏,王治国,等.4-(2-氯乙基)噻唑-2-羧酸乙酯及其制备方法和应用[P].上海市:CN202110769567.5,2021-10-01.