介绍
5-三氟甲基吡啶-2-羧酸的化学式为C7H4F3NO2，外观为棕色粉末。
图一 5-三氟甲基吡啶-2-羧酸
合成应用
在室温下将3-乙酰氨基丙酸（157mg，1.98mmol）加入到5-三氟甲基吡啶-2-羧酸（220mg，0.80mmol）、HATU（457mg，1.34mmol）和DIPEA（0.44mL，2.57mmol）在CH2Cl2/DMF（各3mL）中的溶液中，然后在室温下搅拌24小时。用EtOAc稀释反应混合物，用饱和NaHCO3、水、盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤。将有机层浓缩，得到残余物，通过硅胶柱色谱法纯化，用5%MeOH的CH2Cl2溶液洗涤，得到油状化合物N-（（（2S，5R）-6-（苄氧基）-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-基）（亚氨基）甲基）-5-（三氟甲基）吡啶酰胺（300mg，96%）[1]。
图二 5-三氟甲基吡啶-2-羧酸的合成应用
将2-苯氧基苯胺（0.185 g，1.0 mmol）、5-三氟甲基吡啶-2-羧酸（0.191 g，1.0毫摩尔）溶解在30 mL二氯甲烷中。加入三乙胺（0.202 g，2.0 mmol），然后加入EDCI（0.287 g，1.5 mmol）。HOBt（0.20g，1.5mmol），在25°C下反应6小时后，通过TLC完成反应，用水洗涤反应溶液三次。收集有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。脱溶剂后，通过柱色谱法纯化粗产物，得到深绿色固体。熔点78-80°C，收率92%[2]。
图三 5-三氟甲基吡啶-2-羧酸的合成应用2
向2-[5-氨基-2-[4-（羟甲基）环己基]吲唑-6-基]丙-2-醇（50mg，165μmol中间体AOX）和5-三氟甲基吡啶-2-羧酸（31.5 mg，165μol，CAS 80194-69-0）在DMF（1.0mL）中的溶液中加入CMPI（54.7 mg，214μmol）和DIEA（63.9 mg，494μmol）。将混合物在25°C下搅拌1小时。完成后，用EA（20mL）稀释混合物，并用水（3 x 20mL）洗涤。将混合物用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，得到黄色固体状化合物N-（2-（（1r，4r）-4-（羟甲基）环己基）-6-（2-羟基丙-2-基）-2H-吲哚唑-5-基）-5-（三氟甲基）吡啶酰胺（75mg，95%收率）[3]。
图四 5-三氟甲基吡啶-2-羧酸的合成应用3
参考文献
[1]徐立勇.一种5-三氟甲基-2-吡啶酰胺类化合物及其制备方法与应用[P].上海:CN201810743653.7,2018-09-11.
[2]Iqbal Z, Zhai L, Gao Y, et al. β-Lactamase inhibition profile of new amidine-substituted diazabicyclooctanes[J]. Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2021, 17: 711-718.
[3]MAINOLFI ,Nello,JI , et al.IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF[P].WO2020US40125,2020-12-30.