研究背景
喹唑啉酮骨架广泛存在于天然产物中,因喹唑啉类衍生物具有多种生物活性,使其在医药,农业等领域有极为重要的作用。近几十年里,被越来越多的科学家所关注。因此,研究喹唑啉酮及其衍生物的合成和活性有着极为重要的意义[1]。本篇介绍的7-氟-4-喹唑啉酮(7-Fluoro-4-quinazolone)是一种典型的卤代喹唑啉酮物质,又可称作4-氧-7-氟喹唑啉,分子式为C8H5FN2O,分子量为164.14,常温常压下表现为米白色至灰色晶体状粉末,常做表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的双重抑制剂阿法替尼的中间体。
分析检测
阿法替尼中间体的分析检测方法,用于阿法替尼中间体的质量控制,是以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱(C18,4.6×250mm,3μm),以磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐溶液和乙腈为流动相,梯度洗脱,以检测波长为230nm,柱温为25~35℃,进行高效液相色谱法分析检测。本发明的分析检测方法可以有效的将包括7-氟-4-喹唑啉酮在内的多种阿法替尼中间体及其杂质分开,而且该方法具有分离度及灵敏度高,重复性及耐用性好,分析时间短,操作简单,结果稳定可靠的优点[2]。
有关研究
综合文献,关于7-氟-4-喹唑啉酮的有关研究较少,将研究范围扩大至整个喹唑啉酮领域可知:喹唑啉酮是一类重要的具有苯并嘧啶酮结构的芳香杂环化合物,具有低毒、高效、作用方式独特等优点,该类化合物的设计、合成与生物活性研究已成为医药研究中一个十分活跃的领域,受到人们的广泛关注。许多喹唑啉酮类化合物如甲喹酮和吡甲苯喹酮(抗惊厥药物)、雷替曲塞(抗癌药物)以及酮色林(抗高血压药物)等已被广泛运用于临床。近年来,在抗细菌和抗真菌领域喹唑啉酮类化合物显示出巨大的开发潜力。与此同时,唑类化合物如咪唑、三唑、四唑以及苯环稠合的苯并咪唑和苯并三唑等含氮芳杂环以其独特的结构能和多种生物体内的酶和受体等作用靶点发生相互作用,并且能够调节和改善活性分子的物理化学性质和药代动力学性质。鉴于此,以7-氟-4-喹唑啉酮等所中喹唑啉酮类化合物为原料,可以设计合成系列新型的喹唑啉酮类抗菌化合物,进而探究其抗菌作用,进行深入药用研究[3]。
参考文献
[1]王宁.Rh(Ⅲ)催化的2-芳基喹唑啉酮邻位C-H键官能化反应研究[D].江西师范大学,2020.
[2]张贵民,赵宝海,王芳.一种阿法替尼中间体的分析检测方法:CN201610411393.4[P].CN107490631A.
[3]彭丽萍.喹唑啉酮类新化合物的设计合成及其抗微生物相关研究[D].西南大学.