2,3-吡啶二甲酸二甲酯是一种吡啶羧酸酯类衍生物，它具有优异的化学稳定性和显著的碱性，不溶于水但是可溶于酸性水溶液和强极性有机溶剂例如二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺。2,3-吡啶二甲酸二甲酯主要用作有机合成中间体和农药分子基础化学原料，例如有文献报道它可用于除草剂吡唑啉的制备。
制备方法
2,3-吡啶二甲酸二甲酯可由炔丙胺和二甲基乙炔二羧酸酯通过缩合反应制备得到。
图1 2,3-吡啶二甲酸二甲酯的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将炔丙胺（55.1 mg），二甲基乙炔二羧酸酯（185.0 mg）， AgOTf （25.7 mg, 0.1 mmol）和K2S2O8 （270.0 mg, 1.0 mmol）进行混合。然后往上述反应混合物中缓慢地加入甲苯（20 mL），所得的反应混合物在磁力搅拌器上于80度下搅拌反应大约6小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物在减压下进行浓缩处理以除去溶剂。所得的剩余物以石油醚/乙酸乙酯（8:2）为洗脱液，在硅胶上用闪柱层析提纯即可得到目标产物分子2,3-吡啶二甲酸二甲酯。[1]
缩合反应
图2 2,3-吡啶二甲酸二甲酯的缩合反应
在N2气氛下，将NaH （0.88 g 60%油分散体，0.53 g, 0.022 mol）分4份加入到N-取代琥珀酰亚胺（0.01 mol）和2,3-吡啶二甲酸二甲酯（0.0105 mol）的无水四氢呋喃（20 mL）和无水甲醇（0.3 mL）溶液中，所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约10 min。在随后的轻度放热反应完成后，将混合物回流8-10 h，通过TLC分析(硅胶；乙烷，己烷混合物)，反应结束后将所得的反应混合物在真空下进行浓缩处理以除去溶剂，往其中缓慢地加入6 M HC1 （50 mL）和Et2O (50mL)，所得的反应混合物在0度下快速搅拌反应大约20分钟。过滤反应混合物并将其用Et2O洗涤即可得到缩合环化的目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Nizami, Tauqir A.;Tetrahedron,2017,73,6080-6084.
[2] Murray, William M.; et al,Synthesis 1996,10,1180-1182.