基本信息
N-甲基-2,2,2-三氟乙酰胺又称N-甲基三氟乙酰胺，英文名：N-Methyltrifluoroacetamide，CAS号：815-06-5，分子量：127.065，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸点：156.5±0.0°C at 760 mmHg，分子式：C3H4F3NO，熔点：49-51°C(lit.)，闪点：73.9±0.0°C，白色晶体或结晶粉末，常温常压下稳定，避免氧化物、水分接触，储存在干爽的惰性气体下，密封保存。
制备方法
将三氟乙酰胺(300mg，0.63mmol)溶于0℃的四氢呋喃中，加入60%分散度的NaH矿物油(50mg，0.63mmol)，其次再加入Mel(60uL，0.94mmol)，室温搅拌反应过夜，蒸发除去四氢呋喃，用二氯甲烷提取。合并有机层用饱和盐水洗净，用硫酸钠干燥，浓缩后用硅胶纯化(己烷/AcOEt 4:1至1:1)得到200毫克(65%)N-甲基-2,2,2-三氟乙酰胺[1]。
应用
1、专利CN202310991052.9介绍了一种三羟甲基氨基甲烷的制备方法，包括以下步骤：S1：将N-甲基三氟乙酰胺溶于溶剂中，搅拌下缓慢滴加多聚甲醛混合溶液，加毕后保温反应2~5小时，减压浓缩得到中间体1；S2：将S1所得中间体1加入碱溶液中，搅拌加热，催化水解，水解完成后降温，过滤得到三羟甲基氨基甲烷粗品；S3：将S2中得到的三羟甲基氨基甲烷粗品加入纯水、活性炭，升温搅拌。趁热过滤除活性炭。过滤液缓慢降温。过滤后滤饼干燥得到三羟甲基氨基甲烷成品。该专利使用了以N-甲基三氟乙酰胺为起始原料制备三羟甲基氨基甲烷的新路线；合成路线短，反应条件温和，多聚甲醛利用率高、副反应较少，产品收率高[2]。
2、专利US12850534介绍了2,2,2-三氟-N-(己-5-烯基)-N-甲基乙酰胺31a的制备。在0℃氮气氛围下，将氢化钠(60%分散在矿物油,31.5克,1.28eq)慢慢加至N-甲基-2,2,2-三氟乙酰胺的DMF溶液中，反应混合物在0°C搅拌90分钟，然后将6-溴-1-己烯(100g，1eq)慢慢滴加超过45分钟，反应混合物加热到室温，并在室温下搅拌3天。然后将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯提取三次。结合有机物层在无水硫酸钠上干燥，并在减压下浓缩。用硅胶闪蒸层析纯化，得到化合物31a为无色油，收率56%[3]。
参考文献
[1]JOHN W. CLADER,HUBERT B. JOSIEN,ANANDAN PALANI,等. MCH antagonists and their use in the treatment of obesity:US10100840[P]. 2005-05-31.
[2]苏州开元民生科技股份有限公司. 三羟甲基氨基甲烷的制备方法:CN202310991052.9[P]. 2023-09-08.
[3]CHRISTOPHE CLAUDE PARSY,FRANCOIS-RENE ALEXANDRE,FREDERIC LEROY,等. Macrocyclic serine protease inhibitors:US12850534[P]. 2016-03-15.