简述
瑞舒伐他汀钙(rosuvastatincalciuml)，是astrazeneca公司的他汀类药物，于2003年在美国上市，商品名crestor，它具有强大的hmg-coa还原酶抑制活性，其降低ldl-c、升高hdl-c的作用，优于已上市的其它他汀类药物，耐受性与安全性好，被誉为“超级他汀”。本篇我们介绍的瑞舒伐他汀叔丁酯（白色至淡黄色粉末）经水解和成盐可以得到瑞舒伐他汀钙，因此是瑞舒伐他汀钙的关键中间体，对其进行研究和制备具有重要意义[1]。
合成方法
瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，包括如下步骤：5-溴甲基-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶与物质A在第一碱催化剂作用下反应得到物质B；然后经氧化剂氧化得到物质C；再与(4-R-Cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯在第二碱催化剂作用下反应得到物质D；最后经酸脱保护得到瑞舒伐他汀叔丁酯。该方法绿色环保，反应条件温和可控，操作方便简单，立体选择性好，收率高，制备得到的瑞舒伐他汀叔丁酯纯度好。
分析方法
文献报道了一种同时测定瑞舒伐他汀叔丁酯及其异构体的分析方法，包括如下步骤：
（1）系统适用性溶液的配制：分别称取瑞舒伐他汀叔丁酯及瑞舒伐他汀叔丁酯消旋体对照品各适量，加溶剂溶解并稀释制成系统适用性溶液，避光放置或临用新制；
（2）供试品溶液的配制：称取瑞舒伐他汀叔丁酯适量，加溶剂溶解并稀释制成供试品溶液，避光放置或临用新制；
（3）系统适用性试验：量取系统适用性溶液适量注入液相色谱仪，记录色谱图；
（4）供试品溶液试验：量取供试品溶液适量注入液相色谱仪，记录色谱图；
步骤（1）中，所述的瑞舒伐他汀叔丁酯消旋体对照品包括瑞舒伐他汀叔丁酯、瑞舒伐他汀叔丁酯3R,5R异构体、瑞舒伐他汀叔丁酯3S,5S异构体和瑞舒伐他汀叔丁酯3S,5R异构体；步骤（3）和步骤（4）中，色谱条件采用反相高效液相色谱仪进行分析；具体色谱条件为：色谱柱：纤维素-三（3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯）硅胶为填充剂的色谱柱；流动相：乙腈和水，体积比为0.6~1.5: 1。该方法操作简便，专属性、线性、精密度均良好，且溶液稳定、灵敏度高、方法耐用性好，可用于瑞舒伐他汀叔丁酯的质量控制[2]。
应用
瑞舒伐他汀叔丁酯是合成其他瑞舒伐他汀类化合物的重要原料，例如合成瑞舒伐他汀甲酯的过程包括如下步骤：S1，将瑞舒伐他汀叔丁酯溶液，氢氧化钠水溶液进行水解反应；S2，将S1所得反应液，α-苯乙胺进行成盐反应；S3，将S2所得溶液，碘甲烷，碱性催化剂进行成酯反应得到瑞舒伐他汀甲酯。该发明操作简单，收率高，反应的条件温和，绿色环保，制备的瑞舒伐他汀甲酯纯度高，适合于大规模工业化生产[3]。
参考文献
[1]黄欢,黄庆云,黄庆国,等.一种瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法:CN201910877632.9[P].CN110483412A.
[2]徐国芹,陈晓荔,毕爱莲,等.一种同时测定瑞舒伐他汀叔丁酯及其异构体的分析方法:CN202111184834.9[P].CN202111184834.9.
[3]黄欢,黄庆国,李凯.一种瑞舒伐他汀甲酯的制备方法:CN201710895847.4[P].CN109574937A.