6-氟-2-甲基-1-茚酮，英文名为 6-Fluoro-2-methyl-1-indanone，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有较好的荧光性质与优异的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括乙酸乙酯，二氯甲烷和氯仿等。6-氟-2-甲基-1-茚酮是一种苯并环戊酮类化合物，它可由对氟氯苄与甲基丙二酸二乙酯通过一系列化学转化反应制备得到，主要用作医药分子基础化学原料，例如有文献报道该物质可用于非甾体抗炎药物分子舒林酸的制备。
制备方法
方法一
有文献报道对氟氯苄与甲基丙二酸二乙酯经缩合，碱性水解，脱羧，SOCl2酰氯化，分子内Friedel-Crafts酰基化等反应合成非甾体抗炎药舒林酸的中间体-6-氟-2-甲基-1-茚酮，该报道的方法的合成总收率为57.0%，其结构经1H NMR，GC-MS和元素分析表征。[1]
方法二
图1 6-氟-2-甲基-1-茚酮的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中往干燥的二甲苯（2ml）中加入[Ni(cod)2] （11.0 mg, 0.040 mmol）和咪唑配体(7.2 mg, 0.040 mmol)，在反应管中加入邻烯丙基苯甲醛衍生物（131.2 mg, 0.80 mmol）。将所得的反应混合物在130℃下加热反应大约5小时，然后用气相色谱法监测反应进度。用正戊烷作为内标测定GC产率，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩处理以除去有机溶剂，所得的剩余物通过用硅胶柱层析纯化即可得到目标产物分子6-氟-2-甲基-1-茚酮。[1]
Aldol缩合反应
图2 6-氟-2-甲基-1-茚酮的Aldol缩合反应
在无水四氢呋喃（100 mL）中配制二（三甲基硅基）胺锂（48.0 mmol， 2.0当量）溶液。将EtOAc （61.0 mmol， 2.5当量）在-78°C下加入上述混合物，在-78°C下搅拌30分钟。往上述反应混合物中逐滴加入6-氟-2-甲基-1-茚酮（24.0 mmol， 1.0当量）的四氢呋喃溶液到所得的反应混合物中。将反应混合物在-78℃下再搅拌4小时，然后用饱和NH4Cl水溶液淬灭。用乙酸乙酯（20 mL × 3）萃取混合物。在无水硫酸钠上干燥组合有机层，在减压下过滤和浓缩，在残渣中加入HOAc/H2SO4（10/ 1,40 mL），在室温下搅拌4小时后，用乙酸乙酯（15ml × 3）提取混合物。合并所有的萃取液依次用水、饱和NaHCO3和盐水洗涤。有机层在真空下进行浓缩处理以除去有机溶剂，将所得的剩余物通过在硅胶柱色谱法纯化即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Hoshimoto, Yoichi; et al, Angewandte Chemie, International Edition (2012), 51(43), 10812-10815.
[2] Wang, Zhi-Gang; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2013), 62, 632-648.