介绍
N,N'-双(2-羟乙基)乙二胺的分子式为C6H16N2O2，外观为无色液体。
图一 N,N'-双(2-羟乙基)乙二胺
合成
将2-（双（2-羟乙基）氨基）乙腈（2.2 mL，36.9 mmol，5.3当量）和Ti（Oi-Pr）4（4.2 mL，14.0 mmol，2.0当量）加入到1升（1.0 g，7.0 mmol，1.0当量）的无水甲苯溶液中。将混合物在60°C下加热24小时（溶液变成深紫色，可以通过1H NMR跟踪底物的转化）。冷却后，将澄清溶液在甲苯（40mL）中稀释，并在室温下用3M NaOH水溶液（20mL）水解4小时。然后用甲苯（3*30mL）萃取水层，中和（1M HCl水溶液）并真空浓缩。用MeOH:/NH4OH 25重量%（95:5）的溶液洗涤所得固体以溶解产物。然后将滤液浓缩，并通过硅胶快速柱色谱法纯化（MeOH/NH4OH 25重量%，95:5）（Rf=0.23），得到37%产率的透明油状游离N,N'-双(2-羟乙基)乙二胺[1]。
图二 N,N'-双(2-羟乙基)乙二胺的合成
应用
将600mg（4.0mmol）N,N'-双(2-羟乙基)乙二胺在50mL DMF中的溶液与1.0g（4.0mmol）4-（叔丁氧基羰基氨基甲基）苯甲酸和1.25g（4.0毫摩尔）4-（4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基）-4-甲基吗啉鎓氯化物（DMT-MM）在室温下搅拌16小时，并在减压下浓缩。将所得残余物溶解在5mL甲醇中，并在减压下用5g硅胶浓缩。通过硅胶柱色谱法（硅胶50g，二氯甲烷：甲醇=100:0至2:1）从硅胶中纯化732mg（1.9mmol，收率48%）[2]。
图三 N,N'-双(2-羟乙基)乙二胺的应用
将（2E）-3-[4-氨基-3-（3-甲氧基-4-{[（1-甲基-1H-吲哚-2-基）羰基]氨基}苯基）噻吩并[3,2-c]吡啶-7-基]丙烯酸（钠盐）（0.040 g，0.071 mmol）在N，N-二甲基甲酰胺（1.00 mL）中的混合物用二异丙基乙胺（0.060 mL，0.344 mmol）、适当的N,N'-双(2-羟乙基)乙二胺（0.230 mmol）、O-苯并三唑-1-基-N，N，N'，N'-四甲基脲六氟磷酸盐（0.031 g，0.081 mmol）和羟基苯并三氮唑（0.013 g，0.081mmol）处理。在氮气气氛下，将反应物在环境温度下搅拌18小时。使用方法A或B通过制备型HPLC纯化不含保护基团的产物。在减压下将含有叔丁氧羰基保护胺的产物浓缩成干粉，并使用下述条件进行脱保护。将受保护的偶联产物、三氟乙酸（0.30mL）和二氯甲烷（0.90mL）的混合物在环境温度下搅拌2小时并浓缩。使用方法A或B通过制备型HPLC纯化粗物质。用2N NaOH（0.03 mL，0.60 mmol）处理酯（0.016 mmol）在四氢呋喃（0.30mL）和甲醇（0.30 mL）中的混合物。将反应物在室温下搅拌18小时，然后在减压下除去溶剂。用1:1四氢呋喃/乙酸乙酯（3-1mL）萃取化合物。将合并的提取物干燥（Na2SO4，20mg），过滤并浓缩，得到N-（4-{4-氨基-7-[（1E）-3-（{2-双（2-羟乙基）氨基]-乙基）-3-氧代-1-丙烯基]噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基}-2-甲氧基苯基）-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺[3]。
图四 N,N'-双(2-羟乙基)乙二胺的应用2
参考文献
[1]Stéphane L ,Wissam D ,Leyla P , et al.Straightforward access to cyclic amines by dinitriles reduction[J].Tetrahedron,2013,70(4):975-983.
[2]NISHINO ,Taito,IWAMOTO , et al.HETEROCYCLIC COMPOUND AND HEMATOPOIETIC STEM CELL AMPLIFIER[P].EP10783467,2017-01-04.
[3]Betschmann P ,Burchat A ,Calderwood D , et al.Thienopyridine kinase inhibitors[P].US20030626092,2005-01-27.