(S)-4-苄基-3-丙酰基-2-噁唑烷酮是进行不对称烷基化、羟醛缩合等的重要起始原料，在不对称合成中居于重要地位。最常见的是恶唑烷酮在丁基锂作用下和酰氯反应，但是需要-78℃的低温，酰氯还要现场制备，条件较为苛刻。后来研究发现，不用丁基锂，在无水氯化锂催化下，三乙胺条件下可以在较高的温度实现酰基化，但是无水氯化锂价格昂贵。之后改进的方法为：在甲苯中和相应的酸加热回流实现酰基化，但对于脂肪酸收率不理想，需要较高反应温度。本文将介绍一种(S)-4-苄基-3-丙酰基-2-噁唑烷酮的合成方法，克服了酰基化恶唑烷酮的合成方法反应条件苛刻、存在难以分离的副产物导致产品纯度不高的缺陷。
制备方法
5升四口瓶中加入二氯甲烷1000ml，三乙胺500ml(3.6mol)，苄基恶唑烷酮177g(1mol)，80g(1.1mol)丙酸，滴加300g(1mol)2-氯吡啶对甲苯磺酸甲酯盐的1000ml二氯甲烷溶液，加毕，20℃搅拌7小时，TLC显示反应完全，加水淬灭反应，依次用水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，重结品得到产品220g，得率94.4%，HPLC纯度>99%。
应用
帕立骨化醇(paricalcitol)，商品名为Zemplar，是雅培制药公司从威斯康辛研究基金会获得许可而开发的合成维生素D类似物，是在1998年获FDA批准的用于预防和治疗成人继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)的药物。专利CN202410459788.6介绍了一种帕立骨化醇中间体的制备方法，通过苄基恶唑烷酮为原料制得(S)-4-苄基-3-丙酰基-2-噁唑烷酮(中间体IVa)，再进一步合成中间体Va，最终制得其关键中间体Ia，如下图所示。
专利CN201810456485.3公开了一类多官能团化螺环内西酯衍生物及其合成方法，该类多官能团化螺环内酯衍生物可以由相同的原料苄基恶唑烷酮出发先制得(S)-4-苄基-3-丙酰基-2-噁唑烷酮中间体，再经过一定步骤的反应，得到不同的中间体，利用酰氯的不同，可以制得不同结构的产物及其衍生物。本发明所公开的合成方法步骤合理，第一次利用化学方法得到了该类衍生物，有利于提高该衍生物的产量，为人们进行抗疾病的研究提供充足的原料，具有很好的科研价值。
参考文献
[1]上海百灵医药科技有限公司. 一种酰基化恶唑烷酮的合成方法:CN201710438903.1[P]. 2018-12-18.
[2]安徽实特医药科技有限公司. 一种帕立骨化醇中间体的制备方法:CN202410459788.6[P]. 2024-07-16.
[3]中国海洋大学. 一类多官能团化螺环内酯衍生物及其合成方法:CN201810456485.3[P]. 2019-08-09.