简介
4-溴-7-氮杂吲哚在室温下为淡黄色粉末，其别名为4-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶。其分子中含有一个溴原子和一个氮杂吲哚环，因此，其可发生多种化学反应。4-溴-7-氮杂吲哚广泛存在于天然生物碱中，其来源较为丰富。
4-溴-7-氮杂吲哚的性状
合成方法
方法一：向100mL圆底烧瓶中装入中间体151（1.86g，13.86mmol）和35mL无水DMF。向形成的黄色溶液中加入固体四甲基溴化铵（4.28g，27.72mmol），然后加入纯甲磺酸酐（4.84g，27.72毫摩尔）。将所得悬浮液加热至约70°C并在70°C下搅拌2小时。然后将其冷却至环境温度并倒入约150 mL H2O中。将形成的澄清棕色溶液冷却至0+5°C，并向其中滴加9N NaOH溶液，直至pH值达到7。所得溶液用EtOAc（2 x 50 mL）和DCM（2 x 50mL）萃取。将合并的有机提取物用盐水（3 x 100 mL）洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，得到黄色粗产物4-溴-7-氮杂吲哚（2.7 g，99%）。产率（2.7g，99%）。MS（ES+）：m/z198（m+H）+[1]。
方法二：在0°C下，将甲磺酸酐（6.066 g，34.82 mmol）和乙腈（11.7 mL）的溶液逐滴加入1H吡咯并[2,3-b]吡啶7-氧化物（式12，2.333 g，17.41 mmol）、溴化四甲基铵（4.023 g，26.12 mmol）的DMF（11.7 mL）溶液中。在0°C下搅拌后。45分钟后，在0°C下向稠混合物中滴加额外的DMF（11.7 mL），然后在室温下搅拌过夜。向混合物中加入冰水（35 mL），然后加入10 N NaOH（约4.66 mL）至pH 7。在室温下搅拌后，形成沉淀。过滤并用水洗涤，得到1.891g淡桃色固体状4-溴-7-氮杂吲哚[2]。
方法三：将4-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（6）、1H-吡咯并[2,23-b]嘧啶7-氧化物（2）（50克，373毫摩尔）和四甲基溴化铵（86克，559毫摩尔）放入DMF（500毫升）中。将混合物冷却至0°C，分批加入甲磺酸酐（130 g，746 mmol）。使悬浮液达到23°C并搅拌4小时。将混合物倒入水中（1L），用50%氢氧化钠水溶液（pH=7）中和溶液。加入水（2 L），将混合物冷却至10°C 30分钟。过滤形成的固体，用冷水（1L）洗涤，然后溶解在二氯甲烷/甲醇（4:1）的混合物中，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到40克4-溴-7-氮杂吲哚，54%1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δ（ppm）12.05（1H，br.s），8.06（1H，d，J=5.3 Hz）[3]。
参考文献
[1]Preparation of six membered heteroaromatic, particularly pyrimidine and triazine, inhibitors targeting resistant kinase mutations for treating angiogenic and hematological associated disorders Assignee: Targegen, Inc. World Intellectual Property Organization, WO2007056075 A2 2007-05-18.
[2]Solution-Phase Parallel Synthesis of Ruxolitinib-Derived Janus Kinase Inhibitors via Copper-Catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition By: Gehringer, Matthias; et al ACS Combinatorial Science (2015), 17(1), 5-10.
[3]Concise and Efficient Synthesis of 4-Fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine By: Thibault, Carl; et al Organic Letters (2003), 5(26), 5023-5025.