(R)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚盐酸盐的制备与理化性质

2025/2/28 9:36:12 作者:流风

(R)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚盐酸盐是一种手性氨基酚类化合物,英文名为(R)-2-(1-aminoethyl)-4-fluorophenol hydrochloride,它在水中有一定的溶解性但是不溶于乙醚。(R)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚盐酸盐主要用作医药化学中间体,有研究表明它可借助酚羟基和氨基单元的亲核性应用于药物分子洛普替尼的合成。

理化性质

(R)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚盐酸盐可在中强碱性物质的作用下发生酸碱中和反应得到相应的活性(R)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚。例如有研究报道它可在碱性条件下对常见的亲电试剂例如碘甲烷,乙酰氯以及缺电子的芳基卤代物等发生亲核取代反应。

制备方法

有研究报道了一种(R)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚盐酸盐的合成方法,包括如下步骤:将氨基供体,辅酶,助溶剂,转氨酶干粉,缓冲液,搅拌均匀后加入底物5-氟-2-羟基苯乙酮,在0.03Mpa~0.06Mpa真空体系下,加热反应混合物至25-35℃下进行反应。反应完毕后经过后处理纯化得到目标产物。该方法采用生物催化剂ω转氨酶,由于酶的高效选择性,极大的提高了反应的手性纯度。该方法后处理经过简单的酸碱萃取,浓缩以及加不良溶剂析晶即可得合格品,该方法的制得的光学纯度及产率都有很大程度的提高。[1]

芳香亲核取代

(R)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚盐酸盐的芳香亲核取代反应

图1 (R)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚盐酸盐的芳香亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将(R)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚盐酸盐溶解于干燥的乙醇溶液中,然后往上述反应混合物中缓慢地加入氯代硝基吡啶,将所得的反应混合物加热至80度搅拌反应若干个小时。通过TLC点板监测反应进度,反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩处理以除去有机溶剂,所得的剩余物通过硅胶柱层析纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] 陈剑戈,李斌峰,杨进.(R)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚的合成方法.CN201710593645.4.

[2] 卢法冠, 中国发明专利,专利号:CN112979646 A.

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