(4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯的合成应用

介绍

(4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯的化学式为C12H14ClN3O2，外观为白色结晶粉末。它是一种酯类化合物。

图一 (4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯

合成应用

在密封反应器中，将6-（3-硝基苯基）-1H-吲哚（100 mg，0.42 mmol）和(4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯（112 mg，0.42mmol）溶解在1,4-二恶烷（5 mL）中，然后加入Cs2CO3（270 mg，0.83 mmol）。使用超声波去除溶液中包含的气体并依次加入Xantphos（CAS No.161265-03-8；49 mg，0.084 mmol）和Pd（OAc）2（9.4 mg，0.042 mmol）后，将反应混合物在120℃下搅拌2小时。冷却至室温并加入乙酸乙酯和水后，用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。通过柱色谱法（硅胶，二氯甲烷100%）纯化残余物，得到白色固体状的(4-(6-(3-硝基苯基)-1H-吲哚-1-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)新戊酸甲酯（177mg，0.377mmol）[1]。

图二 (4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯的合成应用

将(4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯（3f，700 mg，2.61 mmol）、3-环戊基-3-[4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基）-1H-吡唑-1-基]丙腈（23935 mg，2.97 mmol，1.13当量）、1,2-二甲氧基乙烷（DME，10 ml，96 mmol）、水（5 ml，0.28 mol）和碳酸钾（K2CO3，1.82 g，7.84 mmol，3.0当量）装入装有搅拌棒、冷凝器和连接到氮气和真空的三通阀的50 ml圆底烧瓶中。c）在室温下。将所得反应混合物脱气三次，每次用氮气回填，然后装入四（三苯基膦）钯（0）（30mg，0.026mmol，0.010当量）。将所得反应混合物脱气四次，每次用氮气回填，然后加热至82°C。将反应混合物在82°C下搅拌6小时。当认为反应完成时，将反应混合物冷却至室温，然后用乙酸乙酯（45mL）和水（10mL）稀释。搅拌所得混合物，直至大部分固体溶解。将两层分离，水层用乙酸乙酯（1×25mL）萃取。合并的有机级分用盐水（2×25mL）洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过快速色谱法（SiO2，0-50%乙酸乙酯/己烷梯度洗脱）纯化，得到无色油状外消旋4-（1-（2-氰基-1-环戊基乙基）-1H-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基）新戊酸甲酯（20，0.97 g，1.1 g理论值，88.6%收率），其在室温真空下静置后固化[2]。

图三 (4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯的合成应用2

参考文献

[1]Current Patent Assignee: KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY - WO2011/52923, 2011, A2.Location in patent: Page/Page column 42-43.

[2]Current Patent Assignee: INCYTE - US2010/190981, 2010, A1.Location in patent: Page/Page column 92-93.