简述
长链烷基二酸单叔丁酯大多是有机合成中重要的中间体，尤其在医药领域作为重要药物合成的中间体。其中，十八烷基二酸单叔丁酯是合成索马鲁肽的中间体，索马鲁肽为胰高血糖素样肽-1(glp-1)的类似物，其应用使得糖尿病的治疗获得突破性进展，但十八烷基二酸单叔丁酯价格昂贵，且该原料合成难度较高。十六烷基二酸单叔丁酯同样用于实验室研发和化工医药合成，但目前市场售卖的十六烷基二酸单叔丁酯均为进口产品，市场价格较为昂贵，合成难度大，成本高[1]。本篇介绍化合物十二烷基二酸单叔丁酯相较上述两种物质，链稍短，又名12-(叔丁氧基)-12-氧十二烷酸，化学式为C16H30O4，分子量为286.41，常温常压下表现为白色至浅黄色粉末晶体，溶于甲苯等有机溶剂。
合成研究
因为十二烷基二酸单叔丁酯等长链烷基二酸单叔丁酯大多合成困难，成本较高，因此有必要提供一种经济高效的长链烷基二酸单叔丁酯制备方法，以解决目前合成长链烷基二酸单叔丁酯时技术不成熟，原料价格昂贵，以浓硫酸为催化剂操作过程存在危险，纯度不够高的问题。
一步法
一步法高效制备十二烷基二酸单叔丁酯的方法，具体包括如下步骤：十二烷基二酸与异丁烯，于有机溶剂中，在催化剂作用下反应可得到十二烷基二酸单叔丁酯。其中，十二烷基二酸与异丁烯的摩尔比为1:1；所述催化剂为新型石墨烯/四氧化三铁复合纳米材料；催化剂的用量为每毫摩尔十二烷基二酸使用5mg催化剂；所述异丁烯优选使用异丁烯的异丙醚溶液；所述有机溶剂优选二氯甲烷，THF；反应温度优选在20℃至0℃下进行[2]。
两步法
两步法制备高纯度十二烷基二酸单叔丁酯的方法，具体包括如下步骤：将十二烷基二酸单甲酯与异丁烯，溶于有机溶剂中，在20℃至0℃下加入适量催化剂后，搅拌反应3-5小时后，除去催化剂，将反应液浓缩得浓缩物；将上一步骤得到的浓缩物溶于有机溶剂中，加入碱金属氢氧化物，调pH至9-10，室温下，搅拌反应2-3小时后，加入稀盐酸调pH至3-4后，用乙酸乙酯萃取2-3次，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩即得高纯度十二烷基二酸单叔丁酯[3]。
参考文献
[1]王玉营,杨文茂,何伦云.长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法:CN202110119012.6[P].CN112939771A.
[2]陈柯全,罗志臣,岳金方,等.一种一步法高效制备十二烷基二酸单叔丁酯的方法:CN201811171437.6[P].CN109111361A.
[3]刘伟,罗志臣,王雪源,等.一种两步法制备高纯度十二烷基二酸单叔丁酯的方法:CN201811171388.6[P].CN109134257A.