背景技术
目前国内外都处于探索研究阶段,一些早期白内障,临床用药以后病情会减慢发展,视力也稍有提高,白内障的早期进展至成熟是一个较漫长的过程,它有可能自然停止在某一发展阶段而不至于严重影响视力。早期白内障可口服维生素C、维生素B2、维生素E等,也可用一些药物延缓病情发展。通常一些中期白内障患者,用药后视力和晶状体混浊程度也可得到一定改善,白内停(Catalin)是临床治疗白内障的重要药物。1954年首次报道了白内停的合成。该化合物的合成步骤多。由于老的路线操作繁杂。部分中间体需层析纯化。产品铁盐检查也很难达标。虽然后来有专利报道了某些改进方法。但对整条路线的工艺过程无大影响。为了使产品质量稳定。收率提高。本文发明了一种高效合成白内停重要中间体1,2,4-苯三酚醋酸酯的合成方法。具有优异的收率,大幅降低了传统工艺的合成时间,提高了生产效率。
制备方法
一、ZnO/ZIF-67纳米材料制备
步骤1、称取5.0g六水硝酸钴Co(NO3)2·6H20溶于1.0g DMF中;再称取4.2g 2-甲基咪唑溶解于5.0g DMF中;将两者均超声5分钟,接着将前者溶液倒入后者溶液中,将混合溶液在磁力搅拌器上室温搅拌30分钟;
步骤2、接着把混合溶液转移至反应釜中,放入鼓风干燥箱中130℃保温72h,冷却,抽滤,洗涤,干燥就可以得到ZIF-67;
步骤3、将2.5g纳米ZnO粉末和5.0g ZIF-67,在500℃下活化,分散到的5ml乙醇中,球磨之后将复合物和乙醇的混合物转移到装有10ml氨水的的三口烧瓶中,将温度升高到60℃,加热1h,然后加入3ml TEOS,继续搅拌20分钟,将得到的浆料过滤,用乙醇洗涤3次,最后得到ZnO/ZIF-67纳米催化剂;
二、1,2,4-苯三酚醋酸酯的制备
步骤1、将2.0g纳米催化剂ZnO/ZIF-67和55.0g乙酸酐加到单口烧瓶中,冰浴控制温度,缓慢滴入1.1ml 98%的浓硫酸控制温度10℃,然后分批次加入14.0g对苯醌;
步骤2、加料完毕,升温至45℃,磁力搅拌1h之后冷却至25℃,将反应物倾入150ml冰水中,冷却至室温,抽滤,得到淡黄色固体粗品;
步骤3、向上述所得粗品中加入80mL乙醇溶解,升温至62℃,加1.5g活性炭,回流半小时,趁热过滤,滤液自然降温析晶,经过滤、洗涤,得到淡黄色或白色晶体产物1,2,4-苯三酚醋酸酯。
参考文献
[1]新沂市中诺新材料科技有限公司. 一种医药中间体1,2,4-苯三酚醋酸酯的合成方法:CN201810233180.6[P]. 2018-08-10.