介绍
4-溴苯乙胺是一种有机化合物，其外观为淡黄色油状液体，在常温常压下稳定。它具有一定的溶解性，可溶于常见的有机溶剂。其分子结构中含有溴原子和氨基，溴原子使得它具有一定的卤代烃性质，能发生取代反应等。
图一 4-溴苯乙胺
合成
在0℃下，在30分钟内向2-溴苄基氰（20.0 g，0.1 mol）的THF（100 mL）溶液中滴加1M BH3·THF（200 mL，0.2 mol），然后加热回流24小时。残余物用H2O（300mL）稀释，用EA（75mL×2）洗涤。然后用15%的NaOH中和水层，用EA（75mL×2）萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，减压浓缩，得到黄色油状化合物4-溴苯乙胺（17.4g，85.2%）[1]。
图二 4-溴苯乙胺的合成
在氮气气氛下，加入（4-溴苯乙基）氨基甲酸叔丁酯（3.0mg，0.010mmol）、1-甲氧基-4-（（4-（2-甲氧基乙基）苯氧基）甲基）苯（A02）（2.7mg，0.010mol）和溶剂（0.2mL）。加入碱（0.045 mmol）和路易斯酸（0.030 mmol），并在表中列出的反应温度下摇动混合物。在反应过程中，分配一部分反应溶液，并进行LCMS测量以测量反应进展的程度，最终得到4-溴苯乙胺[2]。
图二 4-溴苯乙胺的合成2
将收集的大肠杆菌（StyABC-CvTA-AlaDH）细胞沉淀重悬于NaP缓冲液（磷酸钠，200 mM，pH 8，含 2% 葡萄糖、200 mM NH₃/NH₄Cl）中，调整细胞密度至10 g cdw/L 。取含20-80 mM 4 - 溴苯乙烯（底物 1h）的2 mL n-C₁₆H₃₄加入到含有2 mL细胞悬液的100 mL摇瓶中。将摇瓶置于摇床，在30°C、250 rpm条件下反应10 - 24小时。为测定反应时间曲线，在1、2、4、6和10小时分别取出 80 μL 两相样品。经离心（12000g，3 分钟）后，取50 μL n-C₁₆H₃₄与950 μL含内标（2 mM 苄醇）的乙酸乙酯混合；取 20 μL水相上清液，与 480 μL酸溶液（0.5% TFA）和500 μL含2 mM苄醇的乙腈混合，用HPLC测定浓度。对于底物范围的测定，在反应结束时取出 200 μL两相样品，按上述类似方法处理后分别用GC-FID和HPLC测定4-溴苯乙胺的浓度[3]。
参考文献
[1]Sun, Zhaozhu; Zhou, Tian; Pan, Xuan; Yang, Ying; Huan, Yi; Xiao, Zhiyan; Shen, Zhufang; Liu, Zhanzhu[Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 18, p. 3050 - 3056]
[2]Current Patent Assignee: CHUGAI PHARMACEUTICAL - WO2023/132353, 2023, A1
[3]Pritzkow,W. et al.[Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1965, vol. 29, p. 123 - 141]