性质
甲基环氧乙烷与环氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物又称聚氧丙烯氧化乙烯甘油醚，是一种有机化合物，别名：GPE消泡剂，常温下为无色或黄色非挥发性油状液体。相对密度1.095g/mL at 25℃，熔点60‑50℃，沸点>200℃(lit.)，闪 点>230°F，折射率n20/D1.466，pH5.0‑7.5(100g/LinH2O)，储存条件2‑8℃，溶于苯及其他芳烃溶剂，亦溶于乙醚、乙醇、丙酮、四氯化碳等溶剂。
背景技术
生物药物包括从动物、植物、微生物等生物体中制取的各种天然生物活性物质及其人工合成或半合成的天然物质类似物。生物药生产过程中很多工序都会产生气泡，导致跑液等问题，而不得不降低反应罐装量，或降低或中停搅拌，从而影响发酵效率和产能，为了解决类似问题，一般生物药生产过程中将会加入消泡剂，可有效消除泡沫并可抑制泡沫产生。其中甲基环氧乙烷与环氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物是常用的小分子消泡剂，但因消泡剂具有一定的毒性，相关研究表明：LD50小鼠口服379.40mg/kg(bw)，蓄积毒性K值大于5.3，致突变试验Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸变试验，均无致突变作用。
生物药原液生产过程后续将对甲基环氧乙烷与环氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物去除，并对原液中的残留量进行定量检测，保证终产品质量。
目前甲基环氧乙烷与环氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物的标准仅有《食品添加剂聚氧丙烯氧化乙烯甘油醚》食品安全国家标准，该标准中亦无聚氧丙烯氧化乙烯甘油醚含量的检测，具体见GB1886.298‑2018。而甲基环氧乙烷与环氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物作为残留物检测的方法尚欠缺。
检测方法
步骤一，准备测试用的试剂，测试的试剂包括乙腈(色谱级)、甲醇(色谱级)，实验室用超纯水(电导率符合药典标准要求)，甲基环氧乙烷与环氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物标准品；
步骤二，标准溶液的配制，取甲基环氧乙烷与环氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物聚醚加稀释剂溶液配制成75.00μg/ml的溶液，经0.22μm的水系滤膜过滤，待用；
步骤三，供试品溶液的配制，精密量取样品0.25ml，于1ml量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，10000r离心5min，取上清液经0.22μm的水系滤膜过滤，待用；
步骤四，高效液相色谱法进行测试，其中测试条件为4.6×250mm的C‑18反相色谱柱，流动相：A为甲醇，B为实验室用超纯水，梯度洗脱；流速：1.0ml/min；检测器采用电喷雾检测器，用甲基环氧乙烷与环氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物作为对照品，外标法定量。
选用乙腈溶解的生物药原液为供试品溶液，采用高效液相色谱法进行检测，使用4.6×250mm的C‑18反相色谱柱；流动相A为甲醇，B为实验室用超纯水，梯度洗脱。
参考文献
[1]斯坦德科创医药科技(青岛)有限公司. 一种生物药原液中聚氧丙烯氧化乙烯甘油醚残留的定量检测方法:CN202410063462.1[P]. 2024-04-12.