羟基吡嗪，英文名：2-Pyrazinol，CAS号：6270-63-9，分子量：96.087，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸点：394.8±22.0°C at 760 mmHg，分子式：C4H4N2O，熔点：185-186ºC，闪点：192.6±22.3°C，白色至淡黄色结晶性固体，2~8℃保存。
制备方法
25mL反应瓶中依次加入水合肼(0.05mmol)，吡嗪-2-硼酸(0.5mmol)，碳酸铯(1.0mmol)，水(3.0mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)。混合物在80°C下敞口反应至原料反应完全。反应混合物冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产品羟基吡嗪，产率93%[1]。
合成应用
1、专利CN201610125662.0提供一种结构新颖且具有抑制蛋白酶体功能的硼酸类化合物。实施例13关于(S)-3-苯基-2-(2-吡嗪氧基)丙酸甲酯的制备：在氨气保护条件下,向50mL无水甲苯中依次加入(R)-2-羟基-3-苯基丙酸甲酯(1.1g,6mmol)、羟基吡嗪(0.38g,4mmol)和三苯基膦(1.6g,6mmol)，温度降至0℃搅拌，逐滴滴加DIAD(1.2g,6mmol)的无水甲苯溶液，反应慢慢升至室温，29小时后TLC检测显示反应完全，利用旋转蒸发仪除溶剂，向剩余物中加入10mL乙醚和10mL正己烷，过滤除去固体，利用旋转蒸发仪除溶剂，柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯=30:1)得产物0.47g，产率45%[2]。
2、专利CN202110330873.9提供了一种法匹拉韦的制备方法，其中实施例2步骤(1)2,5-二氯吡嗪和2-氯-5-溴吡嗪混合物的制备：将羟基吡嗪50克加入250毫升N,N-二甲基亚砜中，降温至10-12℃，分批加入二溴海因74克，保温1小时后，加入500毫升水，析出大量黄色固体,过滤、烘干后得到80.1克2-羟基-5-溴吡嗪。将2-羟基-5-溴吡嗪加入341克三氯氧磷中升温至60℃保温2小时后，倒入800克冰水混合物中，过滤，350毫升醋酸异丙酯萃取、浓缩后得到72克深褐色油状物，即为2,5-二氯吡嗪和2-氯-5-溴吡嗪的混合物。两步总收率约为79%[3]。
3、专利CN201480076616.5实施例160的化合物中间体的制备中，在0℃下,向1-(6-羟基甲基-吡啶-3-基甲基)-6-氧代-1,6-二氢-吡啶-3-甲酸甲酯(1.0mg,3.65mmol,1.0当量)的DCM(50mL)溶液中分批添加PPh3(1.1g,4.38mmol,1.2当量)及随后的NBS(0.65g,3.65mmol,1.0当量)。将反应混合物保持搅拌2h。将反应混合物浓缩至8mL，并将浆液添加至羟基吡嗪(351mg,3.65mmol,1.0当量)和K2CO3(1.5g,10.95mmol,3.0当量)在DMF(30mL)中的溶液中。将所得混合物搅拌2h。添加水，并用DCM萃取混合物。有机层用水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物通过柱色谱法(DCM/Me0H=30/1)纯化，以得到呈白色固体的6-氧代-1-[6-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基甲基]-1,6-二氢-吡啶-3-甲酸甲酯(1.0g,77%)[4]。
参考文献
[1]南京师范大学. 一种催化氧化芳硼类化合物制备酚的方法:CN201410161532.3[P]. 2014-07-23.
[2]复旦大学. 一种作为20S蛋白酶体抑制剂的硼酸类化合物及其制备方法:CN201610125662.0[P]. 2017-09-12.
[3]兰州康寓信生物科技有限公司. 一种法匹拉韦中间体及法匹拉韦的合成方法:CN202110330873.9[P]. 2021-06-29.
[4]莱福斯希医药公司. 治疗性抑制性化合物:CN201480076616.5[P]. 2016-10-26.