4,6-二羟基哒嗪-3-甲酸乙酯，英文名：ethyl 4,6-dihydroxypyridazine-3-carboxylate，CAS号：1352925-63-3，分子量：184.149，分子式：C7H8N2O4，它是一种白色结晶性固体，在水中不溶，在有机溶剂中可溶。
制备方法
步骤1:将3-氧杂戊二酸二乙酯 (52-a，7.6g,37.6mmol),4-乙酰氨基苯磺酰叠氨(9g,37.6mmol)，三乙胺(3.8g，37.6mmol)加入到乙腈中(100ml)室温搅拌1小时后，过滤，滤饼用乙醚洗涤，浓缩滤液，剩余物经乙醚:石油醚(1:1)打浆，抽滤，将滤液浓缩，得到2-重氦-3-氧戊二酸二乙酯(52-b,9.2g)，不用纯化，直接下步反应。
步骤2:将2-重氮-3-氧戊二酸二乙酯(52-b，7.2g,32mmol)和三苯基膦(8.4g，32mmol)加入到乙醚中(100ml)室温搅拌48小时后,浓缩，再加入乙酸和水的混合溶剂中(100ml:10ml),升至120℃，搅拌9小时，直接浓缩，剩余物加入到碳酸氢钠的水溶液中(2N，200ml)，用乙酸乙酯洗涤(100ml)洗涤剩然后将水层调pH到3，再用乙酸乙酯萃取(200ml)酯萃取余有机层经干燥，抽滤，浓缩得到4,6-二羟基哒嗪-3-甲酸乙酯，不用纯化，直接下步反应。(52-c,3.6g, 19.5mmol, 61% yield)。MS Calcd: 184; MS Found: 183 ([M-H]-)[1]。
反应实例
取代反应：专利CN202180007569.9介绍的羟肟酸酯化合物，实施例52关于6-(环丙甲酰胺基)-N-甲氧基-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)哒嗪-3-甲酰胺的制备中，步骤三操作如下：将4,6-二羟基哒嗪-3-甲酸乙酯(52-c，3.6g,19.5mmol)加入到三氯氧磷(50ml)中，并升高温到100℃，搅拌3小时，减压浓缩，剩余物倒入50ml水中，并用乙酸乙酯萃取(20ml)，干燥有机层，抽滤，浓缩。剩余物经柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚=1:4)得到取代产物4,6-二氯哒嗪-3-甲酸乙酯(52-d，2.8g,12.7mmol,65%yield)不用纯化，直接下步反应[1]。
水解反应：专利CN202310038307.X介绍了含氮杂环类化合物中，实施例1步骤6中间体4,6-二羟基哒嗪-3-羧酸(1f)的制备：于室温,将4,6-二羟基哒嗪-3-甲酸乙酯(8.00g,43.2mmol)溶于30mL THF、10mL MeOH和10mL水中，加入LiOH(2.20g,54.1mmol)，于室温搅拌4h，用浓盐酸调PH至7，减压浓缩，残余物通过柱层析色谱法分离(流动相:DCM/Me0H=15:1)，得浅黄色固体状标题化合物3.5g[2]。
参考文献
[1]深圳微芯生物科技股份有限公司. 羟肟酸酯化合物、其制备方法及其应用:CN202180007569.9[P]. 2022-08-12.
[2]华润医药研究院(深圳)有限公司. 含氮杂环类化合物及其医药用途:CN202310038307.X[P]. 2023-06-23.