啶酰菌胺是由德国巴斯夫公司开发的一种烟酰胺类杀菌剂，主要用于防治白粉病、灰霉病、各种腐烂病、褐腐病和根腐病等，于2004年在英国、德国和瑞士登记为农药杀菌剂。啶酰菌胺属于线粒体呼吸链中琥珀酸辅酶Q还原酶抑制剂，对孢子的萌发有很强的抑制能力，且与其它杀菌剂无交互抗性。啶酰菌胺的制备方法主要是由4'-氯-2-氨基联苯和2‑氯烟酰氯反应得到。中间体2‑氯烟酰氯已实现工业化生产，因此4'-氯-2-氨基联苯的制备是合成啶酰菌胺的关键，也是目前的研究难点之一。
制备方法
S1：在2L四口烧瓶中，加入1,2‑二氯乙烷500g， 磁力搅拌下缓慢加入对二氯苯147g(1mol)，在150min时间内滴加氯磺酸291g(2.5mol)，温度维持在90～100℃之间，加完后，将反应混合物在室温下再搅拌45分钟，再在0℃下机械搅拌；用三份500毫升的氯仿提取产物，用无水硫酸钠干燥过夜后，浓缩，得2,5‑二氯苯磺酰氯196g(收率80％)。
S2：在3L烧瓶中，加入二氯乙烷1kg，苯胺81.8g(0.88mol)，无水碳酸钠127.2g(1.2mol)，开启搅拌并用冰浴冷却降温至0℃，将2，5‑二氯苯磺酰氯196g(0.8mol)溶于500ml二氯乙烷添加到滴液漏斗中，保持温度在0‑5℃之间缓慢滴加，滴加毕，缓慢升到室温，搅拌混合物过夜；加入1L蒸馏水萃取得有机相，水层丢弃，再用饱和食盐水500ml、蒸馏水500ml洗涤；浓缩有机相得灰白色固体，用二氯乙烷和石油醚重结晶得白色固体2,5‑二氯‑N‑苯苯磺酰胺217g，收率：90％。
S3：将2,5‑二氯‑N‑苯苯磺酰胺30.2g(0.1mol)、rongalite[保险粉(甲醛化次硫酸钠)](0.3mol)和粉状KOH(0.3mol)装入配备有磁力搅拌棒的2L四口圆底烧瓶中，用氮气置换三次，用注射器向混合物中加入DMSO(250mL)，氮气保护下使所得反应混合物在80℃的油浴中搅拌24小时，液相HPLC跟踪原料反应完全(原料消失)使反应混合物冷却至室温；用2L水缓慢滴加到上述反应液中，用甲基叔丁基醚(20mLx3)萃取混合物，用Na2SO4干燥有机层，减压浓缩，使用乙酸乙酯/石油醚(30/70)打浆重结晶纯化，得到2‑氯‑6H‑二苯并[c，e][1，2]噻嗪5,5‑二氧化物19.4g，收率：73.2％。
S4：将S3合成的2‑氯‑6H‑二苯并[c，e] [ 1，2 ]噻嗪5,5‑二氧化物19.4g(0.073mol)添加到500ml中的97ml(5ml/g)70％硫酸(50ml浓酸，用31ml水稀释)(0.9mol)中，将混合物轻轻煮沸26小时，热量由保持在165–195℃的油浴提供；然后在搅拌作用下将反应混合物倒入1升冰水中，加入甲苯200mlx2萃取，有机相丢弃，水相用10％氢氧化钠溶液中和至中性，用100ml 水洗三次，用500mlx2甲苯萃取得有机相，在真空条件下减压除去甲苯得纯4'‑氯‑2‑氨基联苯11.8g，收率：80％。
参考文献
[1]山东京博农化科技股份有限公司. 一种4’-氯-2-氨基联苯的合成方法:CN202310534156.7[P]. 2025-03-04.