5-氮杂吲哚，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，具有显著的碱性可与常见的酸性物质等发生酸碱中和反应，难溶于水但是在酸性水溶液中有一定的溶解性。5-氮杂吲哚是一种吡啶并环类化合物，主要用作医药化学中间体，有研究报道该物质可用于Bruton's酪氨酸激酶抑制剂的合成。
制备方法
有研究报道了一种医药中间体5-氮杂吲哚的合成方法，包括以下步骤:将3-甲基-4-氨基吡啶与丙酮混合后，加热至40-60℃，往上述反应混合物中加入催化剂后向其中加入草酸酯。然后在搅拌的条件下将反应混合物进行加热至回流反应大约12h，反应结束后将反应混合物进行过滤处理以除去沉淀杂质，然后将滤液进行减压蒸馏，重结晶，制得4-氨基吡啶-3-丙酮酸酯。将其加入DMA中，加入水杨酸搅拌均匀后加入FeO，加热至60-70℃，搅拌回流反应混合物大约23h。反应结束后将反应混合物进行过滤处理，将滤液进行减压蒸馏，制得5-氮杂吲哚-2-甲酸。将其与四氯化碳混合后，加热至70-90℃，加入ZnO混合均匀，搅拌回流反应23 h后，过滤并将滤液进行减压蒸馏制得5-氮杂吲哚。该合成5-氮杂吲哚的方法操作简单，条件温和，副产物较少，产物纯度高，产物收率较高。[1]
酰化反应
图1 5-氮杂吲哚的酰化反应
在装有磁性搅拌棒的双颈烧瓶中加入5-氮杂吲哚（1等量）和三氯化铝（5等量），然后用氩气把混合物吹三次，在混合物中加入无水二氯甲烷作为反应溶剂。在0°C下缓慢加入乙酰氯（5等量）。将混合物在室温下搅拌2小时，然后用氢氧化钠溶液淬灭反应。用乙酸乙酯萃取所得的反应混合物，然后用盐水清洗有机层。在无水Na2SO4上干燥所得的有机层，并在真空下浓缩混合物以获得残留物，所得的剩余物通过使用硅胶柱层析法提纯即可得到目标产物。[2]
参考文献
[1] 高小勇.5-氮杂吲哚的制备方法:CN201210150087.1[P].
[2] Yu, Mengyao; et al, Journal of Medicinal Chemistry (2024), 67(11), 9628-9644.