理化性质
2-甲基-2-噻唑啉又称2-甲基二氢硫氮茂，英文名：2-methyl-4,5-dihydro-1,3-thiazole，CAS号：2346-00-1，分子式：C4H7NS，分子量：101.170，密度：1.2±0.1 g/cm3 ，沸点：145.0±0.0°C at 760 mmHg，熔点：-101.0°C(lit.)，闪点：37.2±0.0°C，精确质量：101.02，LogP：-0.51，外观性状：无色至橙色-黄色液体，蒸汽压：6.3±0.2 mmHg at 25°C，避免氧化物接触。
背景技术
2‑甲基‑2‑噻唑啉是作为药物例如预防或治疗缺氧性损伤、缺血再灌注损伤或炎症的制剂有用的化合物。然而，由于2-甲基-2-噻唑啉为具有刺鼻气味的高挥发性液体，因此制剂化时难以处理。此外，称量时难以准确测量2-甲基-2-噻唑啉的重量。本文提供一种作为药品的原料药操作性和稳定性优异的固体的2-甲基-2-噻唑啉盐，特别地，其为晶体盐。本发明的2-甲基-2-噻唑啉盐保存稳定性高、在高湿度下保存也稳定。此外，本发明的2-甲基-2-噻唑啉盐因为固体，故在称量时可简便且准确地测定盐的重量。本发明的2-甲基-2-噻唑啉盐作为药品的原料药有用。
制造方法
可通过将2‑甲基‑2‑噻唑啉、1,5‑萘二磺酸或糖精以及溶剂混合而制造。所得固体可通过过滤、离心分离、结晶、重结晶等公知的分离手段进行单离。可以使用市售的2‑甲基‑2‑噻唑啉、1,5‑萘二磺酸和糖精。
在制造1,5‑萘二磺酸盐时，作为溶剂，可以优选使用四氢呋喃、乙腈、四氢呋喃与水的混合物、乙腈与水的混合物等，更优选使用四氢呋喃与水的混合物或乙腈与水的混合物。溶剂中水的含有比例优选为5～30％v/v，更优选为10～20％v/v。在制造糖精盐时，作为溶剂，可以优选使用乙腈、四氢呋喃等，更优选使用乙腈。溶剂的容量没有特别限制，可以使用使溶剂中的2-甲基-2-噻唑啉的浓度优选为0.01～3M，更 优选0.05～2M，进一步优选0.3～1.5M的容量。
2-甲基-2-噻唑啉与1,5‑萘二磺酸或糖精的混合比例优选为相对于1摩尔的2-甲基-2-噻唑啉，1,5‑萘二磺酸或糖精为0.1～5摩尔，更优选为0.3～3摩尔，进一步优选为0.5～2摩尔，特别优选为0.5 ～1摩尔。将2‑甲基‑2‑噻唑啉、1,5‑萘二磺酸或糖精以及溶剂混合后，优选将混合物静置或搅拌。将混合物静置或搅拌的温度没有特别限制，优选为‑5℃～35℃，更优选为0℃～30℃， 进一步优选为5℃～25℃。将混合物静置或搅拌的时间没有特别限定，优选为30分钟～2日， 更优选为1～24小时。
参考文献
[1]迈罗迪亚疗法株式会社. 2-甲基-2-噻唑啉的盐:CN202380039183.5[P]. 2024-12-20.