制备方法
将镁粉(14.4g,0.6mol)投入装有200ml甲醇的四口反应瓶中,开启电动搅拌,瓶内产生大量气泡,温度上升至61℃。2h后，溶液变成乳白色悬浊液。将对甲基苯酚(108g,1.0mol)加到反应瓶中,50min后开始蒸出甲醇,待反应液变稠,补200ml甲苯。升高温度,待內温达到95℃时,分批加入多聚甲醛(90g，3.0mol),将装置改为蒸馏装置,蒸出低沸点物质,30min后几乎无馏分蒸出,撤去蒸馏装置,继续反应2.5h,用TLC点板跟踪,对甲基苯酚反应完全。停止加热,待內温降至65℃,用18.5%的盐酸调节PH=1。静置后分液,有机层用70ml甲苯萃取2次,合并有机层,有机层水洗3次至PH接近7，得到中间体4-甲基水杨醛[1]。
应用
1、4-甲基儿茶酚是一重要的基础化工原料,其合成方法有很多文献报道,但这些方法难以工业化。专利CN201610159461.2以对甲酚为原料,经与醇镁反应合成对甲酚镁，以对甲酚镁合成5-甲基水杨醛,然后经双氧水氧化合成4-甲基儿茶酚。以对甲酚计，反应总收率可达80%。与现有文献相比,该法具有工艺路线简单、反应条件温和、反应收率高和适宜工业化等优点[1]。
2、专利CN201410030609.3实施例10，在氩气保护下,向干燥、洁净的反应管中依次加入磁子和IIj所示5-甲基水杨醛(136mg,1.0mmol),用氩气置换体系中空气,注射加入原位制备好的式V所示手性联二萘酚-钛络合物催化剂(2mL,0.025mol/L),置于40℃油浴下搅拌0.5小时,再加入式IIa所示三级烯酰胺(87mg,0.50mmol)的1.0mL钠干燥的邻二甲苯溶剂,保持反应体系温度为4℃,反应17小时后薄层色谱分析显示原料IIIa消耗完全。向反应体系中加入20mL饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。乙酸乙酯萃取(25mL×3次),合并有机相,饱和食盐水洗涤(25mlX1次)，无水硫酸钠干燥,过滤后旋转蒸发除去溶剂，100-200目硅胶柱层析,丙酮和石油醚混合溶剂(1:3)淋洗。分离得式Ij结构所示的化合物142mg，产率92%,核磁氢谱显示非对映选择性为>20:1。利用高效液相色谱ADH柱可对Ij结构所示化合物进行手性拆分,结果显示1j结构所示的化合物的对映选择性为97.1%[2]。
参考文献
[1]湖南师范大学. 醇镁法制备4-甲基儿茶酚:CN201610159461.2[P]. 2017-09-29.
[2]中国科学院化学研究所. 手性多取代4-羟基色满类化合物及其制备方法与应用:CN201410030609.3[P]. 2015-07-22.