5-甲氧基靛红的简便高效合成

靛红首次由阿道夫・冯・拜尔于1878年首次全合成，又名吲哚-2,3-二酮，广泛存在于很多植物和海洋生物当中，是合成颜料、染料以及医药的重要原料。由于靛红上苯环、氮原子的存在，使它有很多活性，可以从不同部位修饰，或者多个部位同时进行修饰，得到多种靛红衍生物，5-甲氧基靛红就是其衍生物之一。

合成靛红的经典方法是Sandmeyer法，该方法反应成本低廉、操作简单、反应温和、产率高更具有经济价值，适合大量制备，然而，应用Sandmeyer法合成5-甲氧基靛红时，环合反应的产率却很低。基于已有的文献，本文经过大量实验，摸索出了合成5-甲氧基靛红的最佳的反应条件。

合成方法

1、对甲氧基异亚硝基乙酰苯胺的合成

在装有恒压滴液漏斗及温度计的500mL三颈瓶中加入42.5g(0.05mol)Na2SO4和100mL H2O，搅拌溶解，搅拌条件下，将9g水合氯醛用40mL水溶解后滴加，然后再滴加由6.15g(0.05mol)5-甲氧基苯胺和6mL浓盐酸、40mL H2O配成的溶液，得到灰黄色浊液。最后滴加由11g(0.16mol)盐酸羟胺和40mL水配成的溶液，在油浴锅中逐渐加热至90℃，通过TLC跟踪反应,3.5h后,冷却,得到黄褐色沉淀.过滤,水洗,干燥,得到黄褐色粉末(9.22g),产率为95%，此步产品不需纯化，可直接进行下一步反应。

2、5-甲氧基靛红的合成

将45mL浓度为98%的H2SO4加入15mL H2O中，稀释倒入装有温度计的250mL三颈瓶中,加热至80℃,搅拌下快速加入9.7g(0.05mol)化合物2，加料过程中温度控制在85~90℃为宜,加料完毕体系加热至92℃,搅拌2min。将黑色反应液倒入300mL冰水混合物中冷却10 min,有土黄色沉淀析出，静置2h,抽滤后得到土黄色粉末,烘干后得棕黑色粉末，得到目标产物5-甲氧基靛红7.79g，产率88%。熔点：175-176℃。

参考文献

[1]刘冲,李国柱,凤翠,等. 5-甲氧基靛红的简便高效合成[J]. 海南师范大学学报（自然科学版）,2015(1):47-48,58. DOI:10.3969/j.issn.1674-4942.2015.01.013.