背景及概述
4‑溴‑2,6‑二氟苯腈，是常见的有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中；目前作为一种中间体化合物广泛应用于制备液晶材料。
制备
本发明属于药物合成制备技术领域，提供了一种4‑溴‑2,6‑二氟苯腈的制备工艺[1]。所述制备工艺以3,5‑二氟溴苯为原料，通过非亲核性强碱拔氢反应，并与干冰缩合，得到4‑溴‑2,6‑二氟苯甲酸；再经酰胺化得到4‑溴‑2,6‑二氟苯甲酰胺，最后经酰胺脱水得到目标产物4‑溴‑2,6‑二氟苯腈。该制备工艺具备成本低廉、摩尔收率高、操作难度低、易工业化生产、毒性低污染小等优点。
图1 4‑溴‑2,6‑二氟苯腈的合成路线图
实验操作：
(1)4‑溴‑2,6‑二氟苯甲酸的制备
将3,5‑二氟溴苯100克(0.518mol)、四氢呋喃1000毫升投入反应瓶中降温至‑78℃，滴加正丁基锂(2.5M的四氢呋喃溶液)248.6毫升(含正丁基锂0.622mol)，滴加结束后保温反应3小时；另准备一个反应瓶，加入45.6克(1.036mol)干冰，向干冰中滴加上述正丁基锂的反应液，将反应液升温至10℃，保温反应8小时；反应结束后加入稀盐酸淬灭，再加入甲基叔丁基醚进行萃取，得到水层和有机层；再次向萃取后的水层加入甲基叔丁基醚进行二次萃取，合并两次有机层，加入饱和食盐水洗涤有机层，有机层浓缩析晶得到白色固体4溴‑2,6‑二氟苯甲酸116.7克，摩尔收率95％；
(2)4‑溴‑2,6‑二氟苯甲酰胺的制备
取上述制备的4‑溴‑2,6‑二氟苯甲酸116.7克，加入氯化亚砜233.4毫升，升温至80℃后反应2小时，反应结束后浓缩除去氯化亚砜，得到油状物为中间体酰化物；另取一个反应瓶，加入233.4毫升25％的氨水，降温至10℃，向氨水中控温10℃滴加中间体酰化物，滴加完毕后10℃下保温反应2小时，过滤烘干得到淡黄色固体4‑溴‑2,6‑二氟本甲酰胺115克，摩尔收率99％；
(3)4‑溴‑2,6‑二氟苯腈的制备
取上述制备的4‑溴‑2,6‑二氟苯甲酰胺115克，加入氯化亚砜460毫升，升温至80℃反应6小时后，浓缩除去氯化亚砜，加入230克水淬灭，再加入甲基叔丁基醚萃取产品，水层再加入甲基叔丁基醚二次萃取，合并两次萃取有机层，加入5.7克活性炭脱色，过滤浓缩析晶得到类白色固体4‑溴‑2,6‑二氟苯腈95.6克，摩尔收率90％，纯度：99.9％。
参考文献
[1]CN202310992961.4.一种4-溴-2,6-二氟苯腈的制备工艺.杭州国瑞生物科技有限公司-2023年08月08日