概述[1][2]
氯屈瞵酸是一种有机化合物，适用于骨转移癌、多发性骨髓瘤、 (Paget’s病) 及多种原因引起的骨质疏松症；治疗因恶性肿瘤引起的高钙血症；治疗骨质疏松症。
制备[1]
氯膦酸二钠的制备通常是采用亚膦酸三异丙酯与二溴甲烷缩合后经氯化、热裂解（或水解）成盐反应制得，但由于亚膦酸三异丙酯的价格昂贵，生产成本高，热裂解反应中需要使用大量有机溶媒，在大生产中容易造成污染，且热裂解反应后处理时间长，导致合成效率低。
此外，现有技术所制备得到的氯膦酸二钠均残留部分未反应完全的中间产物，从而影响氯膦酸二钠产品的纯度以及溶液澄清度，得不到高品质的氯膦酸二钠注射剂和胶囊剂。
CN201210001976.1提供一种制备高纯度氯膦酸二钠的方法，该方法的生产成本低，所得产品纯度高。包括如下步骤：
1）亚甲基化：称取亚膦酸三乙酯和二溴甲烷，180~190℃加热回流4~6小时，减压蒸馏，截取140~150℃，－0.096 Mpa的馏分，得油状液Ⅰ；
2）氯化：往无色油状液Ⅰ中加入次氯酸溶液、相转移催化剂，0~5℃反应1~2小时，加入二氯甲烷萃取，取二氯甲烷萃取层，蒸除二氯甲烷，得油状液Ⅱ；
3）酸水解：往油状液Ⅱ中加入盐酸，搅拌回流反应1~3小时，蒸除盐酸溶液，得到氯膦酸，加水溶解得到氯膦酸溶液；
4）成盐：加入氢氧化钠溶液调节氯膦酸溶液pH值至3.0~4.0，加乙醇至含醇度为50~70%，静置，过滤，取固体干燥，即得氯膦酸二钠。
药理作用[2]
其为二磷酸盐化合物，是骨代谢调节剂。主要作用于骨组织，可与骨基质羟磷灰石络合，抑制羟磷灰石溶解和破骨细胞破骨活性，能最终防止高钙血症;同时也抑制骨吸收。与机体的保护因子焦磷酸相似，阻断磷酸钙在尿液和其他体液中沉积，使骨骼以外的其他组织不被钙化。本品可使肿瘤引起的高钙血症正常化，使患者延寿，和减轻转移癌引起的剧痛。
口服时吸收较少，生物利用度为1%～2%。半衰期为2小时，骨中半衰期达90天，血浆蛋白结合率很低，同时服用钙剂可影响本品蛋白结合率。主要以原形随尿液排出，其余被骨吸收。氯屈膦酸可用于治疗癌性骨病、高钙血症、骨质疏松及骨性癌转移所致的骨痛。
制剂[3]
一种氯膦酸二钠脂质体注射剂的制备方法，具体包括如下制备步骤：
（1）将二硬脂酰磷脂酰甘油、胆固醇和聚氧乙烯40氢化蓖麻油溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，得到类脂膜；
（2）将氯膦酸二钠溶于适量的缓冲盐溶液中，然后加入上述类脂膜中，振摇，搅拌20分钟，转速为500-1000r/min，使磷脂膜完全水化，用组织捣碎机高速匀质乳化5-10 分钟，转速10000r/min，用0.45μm微孔滤膜过滤，制得脂质体混悬液；
（3）用注射用水定容，0.45μm微孔滤膜过滤，灌装，熔封，灭菌；或用注射用水定容，0.45μm微孔滤膜过滤，分装，冷冻干燥，轧盖。即得氯膦酸二钠脂质体注射剂。
精制纯化[4]
一种氯膦酸二钠精制纯化的方法，所述方法包括如下步骤：
S1：EDTA处理活性炭
将活性炭加入EDTA溶液中，搅拌使EDTA与活性炭充分接触，然后洗涤活性炭至无氯化物检出；
S2：活性炭活化
干燥S1中的活性炭并对其活化处理；
S3：活性炭除杂
使用S2中的活性炭处理氯磷酸二钠的粗产品溶液，过滤、洗涤并控制滤液的pH不超过3.65；
S4：析晶、干燥
向S3的滤液中边搅拌边加入乙醇，白色结晶析出后，静置、抽滤、干燥即得氯磷酸二钠精制品；
主要参考资料
[1] CN201210001976.1 氯膦酸二钠的制备方法
[2] 医师案头用药参考
[3] CN201210547843.4 一种氯膦酸二钠脂质体注射剂
[4]CN201610699302.1 一种氯膦酸二钠精制纯化的方法