背景[1]
盐酸特比萘芬原料药呈白色结晶性粉末；其在甲醇中易溶，在乙醇或氯仿中溶解，在丙二醇中略溶，在水中微溶。盐酸特比萘芬（TerbinafineHydrochloride）是上世纪九十年代以来推出的烯丙胺类抗真菌药物，具有广谱抗真菌活性，抗菌作用力强，其药理毒性又远比咪唑类抗真菌药物及灰黄霉素的毒性小，备受人们关注。
盐酸特比萘芬是一种既可口服也可外用的烯丙胺类抗真菌药，化学名为（E）-N-（6，6-二甲基-4-炔-2-庚烯）-N-甲基-1萘甲胺盐酸盐，其作用机制是高度选择性地抑制真菌角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜形成过程中角鲨烯环氧化反应受阻，起到抑菌作用；该药在抑制角鲨烯环氧化酶后，其前体角鲨烯在细胞内大量累积导致麦角甾醇缺乏，使真菌细胞中毒死亡，起到杀菌作用。盐酸特比萘芬最早由瑞士山德士药厂开发。1991年，盐酸特比萘芬（商品名：Lamisil，兰美抒，疗霉舒）首先在英国上市。1996年，凭借其上市以来优越的疗效和安全性记录，兰美抒被美国FDA批准为OTC产品。同年，在美国被评为整个医药界最成功的上市产品之一。
盐酸特比萘芬
应用[3]
盐酸特比萘芬临床用于治疗各种皮肤真菌感染（脚癣、股癣和体癣）、念珠菌（如白色假丝酵母）和指甲真菌感染病，应用范围广，疗效较好，并且耐受良好、不良反应轻；临床对比研究表明，皮肤抗真菌其明显优于硝酸咪康唑、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、灰黄霉素等；根据感染部位、严重性和范围及安全性，考虑外用或口服给药。
药动学研究
单次口服盐酸特比萘芬250mg，tmax为1.38～2.4h，cmax为0.917～1.66μg/ml，t1/2为14.24～21.6h，受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度为93.9％～105.5％。盐酸特比萘芬约有70％～80％经胃肠道吸收，胃内容物不影响其生物利用度，其吸收半衰期为0.8～1.2h；在50～750mg的剂量范围内，AUC呈剂量相关性，约10～14d达到稳态；其中药物与血浆蛋白的结合率为90％以上，并能迅速经真皮层弥散并集中在亲脂的角质层。
盐酸特比萘芬也可散布在皮肤中，因而在毛囊、头发与多层脂的皮肤中可达相当高的浓度，且维持时间长，在医治最后的几周，盐酸特比萘芬即可进入甲板中。盐酸特比萘芬不影响非特异性细胞色素（P450）酶系统，因而肝毒性低、不影响内分泌、不影响其他药物代谢；但利福平可促进其代谢，西咪替丁抑制其代谢。盐酸特比萘芬生物转化后的代谢物无抗真菌活性，它们主要从尿中排出，在体内无蓄积作用，其稳态血药浓度不受年龄影响。但肝、肾功能不全者的盐酸特比萘芬消除率可能降低，从而导致血药浓度升高。
不良反应
国外关于盐酸特比萘芬的不良反应报道主要有胃肠道反应和皮肤不良反应两种，发生率分别为4.9%和2.3%，其他少见不良反应还有味觉丧失、肝功异常、视觉异常、中性粒细胞减少及神经系统不良反应包括头痛、头晕、眩晕和感觉异常等。有报道口服特比萘芬可致固定型药疹、多形红斑、荨麻疹样和湿疹样皮疹、急性泛发性发疹型脓疱病、瘙痒，斑秃等，尤其是口服特比萘芬引起急性泛发性发疹性脓疱病，至今已有15篇报道。纵观国内外有关不良反应的报道，几乎皆为口服盐酸特比萘芬引起的，外用盐酸特比萘芬引起不良反应的报道较少。
黄家章于1997年考察了盐酸特比萘芬外用制剂的不良反应，1%盐酸特比萘芬溶液和凝胶连续敷用28d后，对家兔正常或破损皮肤均无明显刺激作用，5%盐酸特比萘芬溶液连续敷用14～28d后发现对皮肤有轻度刺激性。外用盐酸特比萘芬制剂，不易透皮吸收，血清含量测定，特比萘芬为（5.60～7.28）Lg/mL，说明盐酸特比萘芬外用制剂安全性较大。
进一步的皮肤过敏性试验，发现盐酸特比萘芬乳膏对豚鼠给药部位皮肤均无出现红斑及水肿等过敏反应，说明外用盐酸特比萘芬的不良反应发生率较低，安全性较高。针对口服盐酸特比萘芬有可能出现较为严重的不良反应的情况，国内外学者进行了众多的研究。口服盐酸特比萘芬引起较严重不良反应的为肝损害，然而盐酸特比萘芬致肝损害的发生率却较低。
GarciaRodriguez的统计报告显示，特比萘芬致肝损害的发生率为2.5/10万人，明显低于酮康唑致肝损害的发生率（134.1/10万人），王庆华等考察口服盐酸特比萘芬对猫肝肾的组织病理学损伤，不同剂量组盐酸特比萘芬均能造成不同程度的猫肝肾实质病变，且盐酸特比萘芬对肝肾的损伤具有明显的正向量效关系。提示医生在临床应用口服盐酸特比萘芬时应仔细询问患者有无药物过敏史，注意此药物引起的不良反应。
主要参考资料
[1] 王爱平, & 曾凡钦. (2001). 1%盐酸特比萘芬软膏治疗浅部真菌病随机双盲对照多中心临床试验. 临床皮肤科杂志, 30(4), 247-249.
[2] 戈静, & 叶珂帆. (2012). 盐酸特比萘芬阴道泡藤片联合乳杆菌活菌治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病57例临床观察. 中国皮肤性病学杂志, 26(1), 33-35.
[3] 金艺鹏, & 林德贵. (2003). 盐酸特比萘芬对犬猫皮肤真菌病的疗效观察. 中国兽医杂志, 39(6), 21-23.