背景及概述[1]
兰索拉唑中间体之一为2，3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物。2，3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物（兰索拉唑中间体）为重要的医药中间体，可以用来合成兰索拉唑和雷贝拉唑。以2，3-二甲基吡啶为起始原料，加入双氧水和适当催化剂，得到2，3-二甲基吡啶-N-氧化物，再以浓硝酸/硫酸或者发烟硝酸.硫酸为混酸硝化试剂，制得2，3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物（兰索拉唑中间体）。该硝化反应中浓硫酸起到催化和脱水作用。当采用65％～68％的浓硝酸为硝化试剂时，由于浓硝酸中含水量高，而该反应在水存在下反应受到影响，导致产率下降，反应速率降低，为了提高收率，加快反应速率，往往需要加入大量的硫酸，此时硝酸与反应物的摩尔比也在2倍以上。如果采用发烟硝酸为硝化试剂，由于含水量较少，反应速率会比用浓硝酸快。但不管是哪一种，在反应中以及后处理时都会产生大量棕黄色烟，不仅操作环境不好，对设备腐蚀也较为严重。因为，开发一种安全，绿色的硝化工艺显得非常有必要。
制备[1]
一种2，3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物（兰索拉唑中间体）的合成方法，该方法是将2，3-二甲基吡啶-N-氧化物与浓硫酸混合形成混合液，在温度为-10℃～20℃的条件下，将硝酸钾的硫酸溶液滴加到所述的混合液中；滴加完毕后，在温度为80℃～120℃条件下反应。具体如下：将12.3g的2，3-二甲基吡啶-N-氧化物（兰索拉唑中间体）溶于92g浓硫酸(质量浓度为98％)中，在温度为-10℃～-5℃的条件下滴加硝酸钾的硫酸溶液(硝酸钾14.15g，质量浓度为98％的浓硫酸100g)。滴加完毕，在温度为80℃～85℃条件下反应2小时。HPLC监控，直到原料反应完全。降至室温，加水搅拌，过滤。滤液用二氯甲烷萃取3次，浓缩有机相，得到淡黄色2，3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物（兰索拉唑中间体）15.6g，HPLC纯度99％，收率92.9％。
主要参考资料
[1] CN201510024418.0一种2，3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物的合成方法