背景及概述[1]
淫羊藿又名仙灵脾、刚前，是小檗科淫羊藿属EpimediumLinn.植物，始载于《神农本草经》，列为中品，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效，在我国具有悠久的药用历史。中国是淫羊藿的地理分布中心，有40个淫羊藿品种，目前形成药材商品的主要种类有15种，这其中又以7种淫羊藿应用最广，为箭叶淫羊藿E.sagittatum(Sieb.etZucc.)Maxim.、淫羊藿E.brevicornumMaxim.、粗毛淫羊藿E.acuminatumFranch.、朝鲜淫羊藿E.koreanumNakai、柔毛淫羊藿E.pubescensMaxim.、黔岭淫羊藿E.leptorrhizumStearn、巫山淫羊藿E.wushanenseT.S.Ying。在《中国药典》2010年版中收录了箭叶淫羊藿、朝鲜淫羊藿、柔毛淫羊藿、淫羊藿共4个品种。贵州省是我国淫羊藿品种最多、产藏量的地区之一，其分布的淫羊藿属植物有17种2变种，其中，粗毛淫羊藿、黔岭淫羊藿、巫山淫羊藿等分布广且产藏量丰富，在《贵州中药材、民族药材质量标准》2003年版中收录了粗毛淫羊藿、黔岭淫羊藿、天平山淫羊藿E.myrianthumStearn等5个品种药用。淫羊藿亦是苗族习用药材之一，在《苗族医药学》、《中国苗族药物彩色图集》等苗药著作中均有收载，苗药名有“锐鸡都”（贵州松桃）、“加俄西”（贵州黔东南）、“弯欧”（黔南）、“毛公堵”（贵州毕节）。自1935年至今，国内外学者已对淫羊藿展开了较为全面的化学成分研究，分离得到以黄酮为主，包括木脂素类、酚苷类、生物碱类、色酮类等上百种化学成分，临床上常用来治疗骨质疏松、股骨头坏死、性功能障碍等疾病。
化学成分[1]
1. 黄酮类
淫羊藿总黄酮有促进免疫调节、抗骨质疏松、抗心肌缺氧、改善心脏血液流变性、促进雄性生殖系统和生殖内分泌功能、抗炎、抗肿瘤、抗衰老等作用，是淫羊藿中的主要成分，根据是否具有异戊烯基取代可将其分为2类，最具特征性的异戊烯基取代成分为8-异戊烯基取代黄酮醇及其糖苷，淫羊藿苷为其代表性成分，具有降低动脉粥样硬化患者血栓形成几率及调血脂、促进雌性激素体内生物合成、保护受损神经元及恢复记忆力等药理活性。淫羊藿素能够抑制肿瘤细胞分化；淫羊藿苷、淫羊藿素、朝藿定A～C都可显示出一定的雌激素活性。此外从朝鲜淫羊藿中分离得到银杏双黄酮、异银杏双黄酮、白果素3个双黄酮类化合物；从心叶淫羊藿中分离得到2种酮类化合物：1，3，5，8-四羟基酮和1-羟基-3，4，5-三甲氧基酮；Li等从巫山淫羊藿中分离得到甘草查耳酮A和甘草查耳酮B2种查耳酮类化合物。淫羊藿中所含黄酮成分及其结构见图。
2. 木脂素
研究显示，淫羊藿中的木脂素类成分对大鼠骨肉瘤细胞UMR106的增殖及碱性磷酸酶具有一定的促进作用。近年来，不断有木脂素类成分从淫羊藿属植物中被发现，从箭叶淫羊藿中分离得到4种木脂素icarisideE6、icarisideE7、icariolA1、icariolA2。Wang等[25]首次从箭叶淫羊藿中分离鉴定得到6种黄酮木脂素类化合物hydnocarpin、5″-methoxyhydnocarpin、hydnocarpinD、5′-methoxyhydnocarpin-D、5′，5″-dimethoxyhydnocarpin-D及lignan(+)-dihydro-dehydrodiconiferylalcoho l-4-O-β-D-glucopyranoside。从心叶淫羊藿中分离得到(7R，8S，8′R)-4，4′，8′，9-四羟基-3，3′-二甲氧基-7，9′-单环氧木脂素和(7R，8S)-4，9-二羟基-3，3′-二甲氧基-7，8-二氢苯并呋喃-1′-丙醇基新木脂素-9′-O-α-L-鼠李糖苷。从朝鲜淫羊藿中分离出柏木苷C、柏木苷A、(+)-南烛木树脂酚、(+)-异落叶松树脂醇。心叶淫羊藿[69]和朝鲜淫羊藿[49]中均含有(+)-环橄榄树脂素从朝鲜淫羊藿中分离得到(+)-cycloolivilformaldehydecondensate、(−)-olivilmonoacetate、(−)-(7R，8S)-dihydrodehydro-diconiferylalcohol。
3. 多糖
淫羊藿多糖安全可靠，现代研究表明其具有刺激细胞免疫应答、激活胸腺免疫功能的作用，是重要的免疫刺激剂，并通过增强机体免疫功能延缓机体衰老。此外，淫羊藿多糖还具有一定的抗病毒、促进个体激素分泌、促进核酸和蛋白质代谢及血小板凝聚作用。从淫羊藿多糖部位分离纯化得到10个组分，相对分子质量为122～656679，质量分数最高的组分达到97.97%，相对分子质量70374，由α-半乳糖醛酸组成。通过柱前衍生化高效液相色谱法分析1个淫羊藿多糖的组成为甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖（摩尔比0.60∶0.74∶1.00∶0.29∶2.29∶1.43）。从淫羊藿中分离得到2个杂多糖成分，1个由鼠李糖、葡萄糖构成，1个由果糖、葡萄糖，以及1个不确定糖。
4. 生物碱
目前在淫羊藿中共分离得到3种生物碱。1957年，日本学者首次从淫羊藿属植物中分离得到木兰花碱，后续研究表明国内淫羊藿中也含有木兰花碱，在淫羊藿主要药用品种中，以朝鲜淫羊藿中木兰花碱的量最高，粗毛淫羊藿和天平山淫羊藿次之，量一般高于0.07%。从朝鲜淫羊藿中分离得到淫羊藿碱A；从朝鲜淫羊藿中分离得到生物碱epimediphine，并证实该生物碱具有较强的乙酰胆碱酯酶抑制作用。
5. 苯酚
苷淫羊藿中含有icariphenol、毛柳苷、4-hydroxy-2-prenylpheno-1-O-β-D-glucopyranoside。从朝鲜淫羊藿中分离得到icarisideA5；从黔岭淫羊藿中分离得到thalictoside。
6. 挥发油
采用传统的水蒸气蒸馏法从巫山淫羊藿中提取到36种挥发油成分，主要为羧酸类、酮类、醇类、炔类。从柔毛淫羊藿和朝鲜淫羊藿中分别得到66和38个挥发油成分，其中，二者共有成分为28个，以长链脂肪酸、不饱和醇及烃类居多。用超临界流体萃取法从箭叶淫羊藿中提取得到43个挥发油成分。采用加速溶剂萃取法从朝鲜淫羊藿中提取鉴定出挥发油成分共91种。
7. 微量元素
淫羊藿中无机元素的量丰富，从四川产8种淫羊藿中均可测得16种无机元素，以Ca、K、Mg等6种元素的平均量最高；炮制会引起淫羊藿中无机元素量的变化，如羊脂炙法炮制朝鲜淫羊藿后可增强微量元素的溶出量，其中与肾功能有密切关系的Ca、Mn、Fe、Mg、Zn等微量元素的量明显增加。也有研究显示，多种炮制手段均会使巫山淫羊藿中Fe的量有所降低，因此，炮制对淫羊藿中无机元素的量到底有何影响还有待进一步的研究。
8. 其他
淫羊藿中还含有色原酮、菲、蒽醌、鞣质、倍半萜、甾醇等成分。从箭叶淫羊藿中分离得到6-去氧甲基茵陈色原酮、6-去氧甲基-7-甲基茵陈色原酮、6-去氧甲基-4′-甲基-8-异戊烯基茵陈色原酮、6-去氧甲基-7-异戊烯基茵陈色原酮、绿原酸、香豆酸、大黄素、1，5-二羟基-3-甲氧基-7-甲基蒽醌。从朝鲜淫羊藿中分离得到菲类成分epimedoicarisosideA（icarisideA1）、淫羊藿苷A7，倍半萜类化合物淫羊藿次苷F、淫羊藿次苷C1，麦芽酚；淫羊藿中还含有胡萝卜苷、β-谷甾醇、肌醇、6，22-二羟基何柏烷等化学成分。
应用[2-3]
1. 淫羊藿提取物抗抑郁作用。MDA为脂质过氧化产物，广泛作为自由基损伤标志之一，在临床上也常观察到抑郁症患者体内MDA水平过高，而经过一些抗抑郁药物治疗后可显著减低其MDA水平。淫羊藿提取物可逆转抑郁动物模型中MDA水平的升高，表明淫羊藿提取物有可能因减弱自由基对神经组织损伤程度而改善抑郁绝望行为。利血平可耗竭中枢单胺类神经递质引起抑郁。一部分抗抑郁药如单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药等均对利血平所引起的耗竭具有抗抑郁作用。研究发现淫羊藿提取物在利血平拮抗模型下，未能逆转利血平所致小鼠体温的下降，推测其对小鼠绝望行为的改善并非突触前单胺神经递质摄取抑制的急性药理效应。研究还观察到淫羊藿提取物抑制脑组织中MAO活性呈倒“U”型量效关系，与其行为实验结果不同的是其50mg/kg剂量组的抑制作用较小，提示淫羊藿提取物有可能存在另一作用途径，即通过调节突触后单胺类神经递质受体敏感性而达到抗抑郁的目的，后续的相关研究正在进行中。
2. 淫羊藿提取物对去卵巢大鼠骨转换率增强的抑制作用。有实验研究淫羊藿提取物对去卵巢大鼠骨转换的影响。取3月龄SD大鼠手术切除双侧卵巢，1个月后ig给予阳性药17β-雌二醇(2mg/kg)以及淫羊藿提取物混悬液(110mg/kg)，连续给药3个月。采用全自动生化分析仪测定血清中钙(s-Ca)、磷(s-P)的量和碱性磷酸酶(ALP)的活性及尿中钙(u-Ca)、磷(u-P)和肌酐(Cr)的量。利用ELISA试剂盒测定尿脱氧吡啶酚(DPD)的量。取胫骨近端制成不脱钙骨切片进行骨组织形态计量学分析。结果与假手术组相比，去卵巢大鼠s-Ca、s-P没有变化，ALP活性增强，u-Ca排出显著升高，尿中DPD与Cr的比值(DPD/Cr)显著增加，子宫萎缩。骨小梁面积百分比降低，骨小梁间隙增加。ig给予雌二醇或淫羊藿提取物3个月，血清ALP活性降低，u-Ca排出量减少，尿中DPD/Cr降低，骨小梁增加，且骨小梁间隙减小。雌二醇组大鼠子宫增生，淫羊藿组大鼠子宫与模型组相比没有变化。结论淫羊藿提取物能够显著抑制由于雌激素缺乏引发的骨转换增强，调整骨形成和骨吸收的关系，对遏制去卵巢造成的骨质疏松有一定的作用，且长期服用对子宫没有刺激作用。
3. 淫羊藿提取物干预阿尔茨海默病。研究证明，淫羊藿可提高实验动物的学习记忆能力。采用Morris水迷宫进行定位航行和空间探索试验，发现经淫羊藿治疗的AD鼠在定位航行试验中逃避潜伏期缩短，穿越平台次数明显增加、平台象限停留时间延长，且平台象限的游泳距离占总游泳距离的·4406·中国老年学杂志2017年9月第37卷百分比增大，说明AD鼠经过淫羊藿药物干预后学习记忆能力得到了明显改善。采用迷津法和避暗法进行观察，发现经淫羊藿处理的东莨菪碱及乙醇致学习记忆障碍鼠进入暗室的潜伏期明显延长，错误反应次数减少，累加电击时间缩短，小鼠逃避伤害刺激的反应速度加快。研究淫羊藿苷对AD鼠胆碱能神经系统活性的影响，证明给予淫羊藿苷干预后，大鼠海马内乙酰胆碱(Ach)酯酶(AChE)表达下降、活性降低，Ach转移酶(ChAT)表达上升，皮质Ach、ChAT含量增加及M-胆碱能受体结合力上升，从而促进AD鼠脑内胆碱能神经功能恢复。淫羊藿苷对AChE的抑制作用表现为混合型可逆抑制，抑制常数KI和KIS分别为2.67×10－8mol/L和4.43×10－8mol/L。
淫羊藿苷主要通过氢键作用和分子间作用力结合于AChE的外周阴离子位点，对AChE催化水解碘化硫代Ach的反应具有抑制作用。单胺类神经递质是中枢神经系统中调节神经生理功能的重要物质，与学习记忆能力密切相关。氨基酸类神经递质含量的改变与神经退行性变、脑损伤相关。淫羊藿能明显提高老龄动物下丘脑中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量，降低脑组织和全血中胆碱酯酶活性，表明淫羊藿可通过调节中枢神经递质水平，改善老龄动物的学习记忆行为。实验证明，淫羊藿可部分逆转海马和皮质的单胺类神经递质改变。淫羊藿苷显著降低快速老化(SAMP)10小鼠大脑皮层内氨基酸类神经递质，如谷氨酰胺(Gln)、天冬氨酸(Asp)、γ-基丁酸(GABA)含量、升高NE、5-HT、DA的含量，调节兴奋性氨基酸类及抑制性氨基酸类神神经递质的代谢平衡，改善SAMP10模型鼠学习记忆的作用。
制备[5]
一种淫羊藿提取物的制备工艺，包括以下步骤：
a：将淫羊藿叶子经过清洗，粉碎过10‑20目，加入70‑80%的乙醇加热回流提取2‑4次，每次提取2‑3小时，过滤提取液，用50‑60%的乙醇洗涤滤渣1‑3次；
b：合并步骤a中的提取液和滤渣液，减压浓缩至密度1.5‑2，得到粗提取液；
c：将步骤b中所得粗提取液用大孔网状吸附树脂进行吸附，再用50‑60%的乙醇对大孔网状吸附树脂进行洗脱，洗脱次数为3‑5次；
d：将步骤b中所得个阶段洗脱业合并，过滤，取上部清夜，减压浓缩至密度1‑1.2，静置，结晶，得淫羊藿提取物淫羊藿苷。
主要参考资料
[1] 淫羊藿的化学成分及质量控制研究进展
[2] 羊藿提取物抗抑郁作用研究
[3] 淫羊藿提取物对去卵巢大鼠骨转换率增强的抑制作用
[4] 淫羊藿提取物抗抑郁作用研究
[5] CN201310173011.5一种淫羊藿提取物的制备工艺