背景及概述[1]
2,4-二氯-6-甲基喹啉可用作医药合成中间体。如果吸入2,4-二氯-6-甲基喹啉,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。
制备[1]
2,4-二氯-6-甲基喹啉的制备如下:向丙二酸(100mmol)在POCl3(100mL)中的悬浮液中分批加入对甲基苯胺。将混合物在110℃下加热1小时并在140℃下再加热4小时。冷却后,将混合物缓慢倒入碎冰中,同时摇动。将混合物在冰箱中静置过夜,然后过滤。收集沉淀物,用水洗涤数次并在真空下干燥。使用CH2Cl2萃取固体。将萃取物干燥并在柱上纯化,得到2,4-二氯-6-甲基喹啉,产率约为70%。
应用
2,4-二氯-6-甲基喹啉可用作医药合成中间体。如制备二硫代取代的喹啉,即发生如下反应:向2,4-二氯-6-甲基喹啉(10.0mmol)的DMF(10mL)溶液中滴加Et3N(2.78mL,20mmol)和硫醇(10mmol)的DMF(10mL)溶液。在10分钟后将反应升温并在室温下搅拌过夜。向混合物中加入200mLEtOAc,依次用水和盐水洗涤。分离有机层并经Na2SO4干燥。在真空下除去溶剂后,在柱上纯化产物。在大多数情况下,形成少于5%的二硫代取代的喹啉。
主要参考资料
[1] (US20090054477) 4-thio substituted quinoline and naphthyridine compounds