背景及概述[1]
1 -叔丁基吡唑是一种有机中间体,可由(1,1-二甲基乙基)肼盐酸盐和1,1,3,3-四(甲氧基)丙烷作为起始原料制备得到。下游产物可以为4-溴-1 -叔丁基吡唑,1-(1,1-二甲基乙基)-4-(4A5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑。
制备[1]
将(1,1-二甲基乙基)肼盐酸盐(1.02g,8.19mmol)(Aldrich),1,1,3,3-四(甲氧基)丙烷(1.344g,8.19mmol)(Aldrich)和盐酸(0.672ml,8.19mmol)的混合物在乙醇(10ml)溶液加热回流。溶清。16小时后,反应完成,因此真空浓缩,得到粗产物。将其溶解在甲醇中,通过氨丙基柱(20g),用甲醇洗脱。将合并的滤液真空浓缩,得到1 -叔丁基吡唑,为乳膏(210mg)
应用[1]
1 -叔丁基吡唑可用于制备4-溴-1 -叔丁基吡唑。
向冰冷却的1-(1,1-二甲基乙基)-1H-吡唑(6.1g,49.1mmol)的二氯甲烷(DCM)(200ml)溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(8.74g,49.1mmol)。将其温热至环境温度并搅拌18小时。起始原料反应完全,因此将反应混合物用硫代硫酸钠水溶液淬灭。将有机物用水(2×500ml)洗涤并通过疏水性玻璃料。将滤液真空浓缩,得到橙棕色油状物,静置后变为紫色,得到4-溴-1-叔丁基吡唑(7.402g)。
将4-溴-1-(1,1-二甲基乙基)-1H-吡唑(2.4g,11.82mmol),联硼酸频那醇酯(3.00g,11.8mmol),乙酸钾(2.90g,29.5mmol),三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.108g,0.118mmol) 2-(二环己基膦基)-2',4',6'-三异丙基联苯(0.225g,0.473mmol)的1,4-二恶烷(30ml)溶液用氮气脱气。 将反应混合物倒入2个微波小瓶中,并在110℃下在微波中加热1.5小时。起始原料反应完全,因此将反应物通过粘合剂槽中过滤,并将残余物用乙酸乙酯洗涤。将滤液真空浓缩,得到粗产物。将其溶解在DCM中,并通过二氧化硅(50g)纯化,用0-50%乙酸乙酯的DCM溶液梯度洗脱。合并并真空浓缩,得到标题化合物,为米色固体,1-(1,1-二甲基乙基)-4-(4A5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(1.68g)。
主要参考资料
[1](WO2011134971)7-(1H-PYRAZOL-4-YL)-1,6-NAPHTHYRIDINE COMPOUNDS AS SYK INHIBITORS