背景及概述[1]
间羟基苄基溴可用作医药合成中间体。如果吸入间羟基苄基溴,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。
制备[1]
间羟基苄基溴的制备如下:
1)向反应器中加入氢化铝锂(1.247g)和2-甲基四氢呋喃(8ml)。开始搅拌并将悬浮液冷却至-15℃。在10分钟内逐滴加入3-羟基苯甲酸甲酯(500mg)的2-甲基四氢呋喃(2ml)溶液。使反应温热至室温并搅拌24小时。将反应混合物冷却至-15℃,然后在15分钟内小心地滴加到第二个反应器中,该反应器装有搅拌的冰(~50ml)。然后加入锥形硫酸直至所有铝盐溶解。有机物用2-甲基四氢呋喃(2×10ml)萃取,合并的有机物用水(10ml)洗涤,干燥(Na2SO4)并过滤。通过旋转蒸发减少有机溶液,得到油状物,将其在乙酸乙酯上纯化
Reveleris®X2快速色谱系统,用正己烷和乙酸乙酯洗脱。收集合适的级分用于产物峰,并通过旋转蒸发减少,得到所需产物,为无色油状物(350mg,86%)。通过1HNMR确认该结构为3-羟基苄基醇。
2)向反应器中加入3-羟基苄醇(500mg)和二氯甲烷(5ml),将混合物冷却至-15℃。逐滴加入三溴化磷(568μL)并使反应在3小时内温热至室温。通过逐滴加入水(10ml)淬灭反应,分离有机物。水层用二氯甲烷(2×10ml)洗涤,合并的有机物用饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)洗涤,然后用水(10ml)洗涤。将有机物干燥(Na2SO4),过滤并还原,得到油状物,将其在RevelerisX2快速色谱系统上纯化,用正己烷和乙酸乙酯洗脱。收集合适的级分用于产物峰,并通过旋转蒸发减少,得到所需产物,为白色固体(446mg,59%)。通过1HNMR确认该结构为间羟基苄基溴。
主要参考资料
[1] WO2016114668 METHOD TO PREPARE PHENOLICS FROM BIOMASS