5-溴-2-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶的应用

背景及概述^[1][2]

5-溴-2-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶是一种有机中间体，可由5-溴-2-氯嘧啶和N-甲基哌嗪通过一步反应制备得到。

制备^[1]

U.S. Pat. Appl. Publ., 20070149561报道了5-溴-2-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶的合成的通用/典型程序：中间体234的合成：4-（5-溴-2-嘧啶基）-1-哌嗪羧酸1,1-二甲基乙基酯。将5-溴-2-氯嘧啶（5.17mmol）和1-哌嗪甲酸1,1-二甲基乙基酯（11.4mmol）在1,4-二恶烷（10ml）中的混合物加热回流2小时。冷却至室温后，将反应混合物用水（100ml）和乙酸乙酯（100ml）稀释。分离有机层，干燥（MgSO₄），过滤并真空浓缩，得到残余物，将其通过硅胶色谱法（40g硅胶，CHCl₃/ EtOAc）纯化，得到标题化合物，为白色固体（58％）。5-溴-2-（4-甲基-1-哌嗪基）嘧啶。 按照对中间体234所述的方法，使用5-溴-2-氯嘧啶和N-甲基哌嗪，得到标题化合物。 ESMS [M + H] ⁺：257.0 / 259.0。

应用^[2]

可用于制备一种阿片受体抑制剂，如下图所示。阿片受体是一组G蛋白偶联受体，广泛分布于人体内。阿片受体目前细分为四大类，即三种经典的阿片受体μ-阿片受体（MOP）受体，κ-阿片受体（KOP）受体和δ-阿片受体（DOP）受体以及类阿片样受体（ORL-1）受体。U.S. Pat. Appl. Publ., 20170197970即提供了一种5-溴-2-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶用于制备下述化合物的方法，该化合物可用于阿片受体抑制剂。

主要参考资料

[1] U.S. Pat. Appl. Publ., 20070149561, 28 Jun 2007

[2] U.S. Pat. Appl. Publ., 20170197970, 13 Jul 2017