背景及概述[1]
异噁唑-5-甲酸乙酯是一种异恶唑衍生物。杂环以其广泛的生物学活性而闻名。在各种生物活性杂环，异恶唑中因其在药物化学和材料科学中广泛应用而引起极大兴趣。
制备[1]
现有的异恶唑绝大部分合成方法依赖于要么羟胺与1,3-二羰基化合物或α，β-不饱和羰基化合物的缩合或炔烃与氧化腈之间的环加成反应。这些方法通常需要苛刻的条件并导致差的化学和区域选择性。为此，人们一直在研究用于合成异恶唑的新颖且有效的方法。Masafumi Ueda等人便报道了一种用银催化炔基肟醚的环化来合成二取代的异恶唑的方法。
异噁唑-5-甲酸乙酯即下图中的3i。
通用步骤：
炔基肟醚1（0.15mmol）的THF（5mL）溶液加入苯酚（28毫克，0.3 mmol）和AgBF4（5.8毫克，0.03mmol），在室温下用干燥管填充硅胶。在回流下搅拌1小时12小时后（TLC监测），减压浓缩反应混合物。该通过制备型TLC（己烷/ AcOEt = 3e10：1）纯化残余物至提供异恶唑3。5-异恶唑羧酸乙酯（3i）。
IR（NaCl）cm-1：1735。1 H NMR（CDCl 3,300MHz）： 8.37（1H，d，J = 2.0Hz）， 6.96（1H，d，J = 2.0Hz）， 4.45（2H，q，J = 7.0Hz）， 1.43（3H，t，J = 7.0Hz）。
13C NMR（CDCl3,125MHz）：160.1,156.7,150.6,108.7，77.2,62.3,14.1。
主要参考资料
[1] Ueda M , Ikeda Y , Sato A , et al. ChemInform Abstract: Silver‐Catalyzed Synthesis of Disubstituted Isoxazoles by Cyclization of Alkynyl Oxime Ethers[J]. Cheminform, 2011, 67(25):4612-4615.