背景及概述[1]
(3-甲氧基苄基)肼二盐酸盐可用作医药合成中间体。
制备[1]
(3-甲氧基苄基)肼二盐酸盐的制备如下:在肼·1水合物(10g、0.2摩尔)的乙醇(35ml)溶液中于加热回流下、将3-甲氧苄基氯(5.0g、32毫摩尔)的乙醇(15ml)溶液在30分钟内滴下。再继续回流2小时后,减压下除去溶媒。用乙醚(2×30ml)提取油状残留物,干燥后,减压下除去溶媒,得到的残留物用氯仿∶甲醇(20∶1)上到硅胶(40g)上进行层析,得到含有目的化合物的粗组分。接着通过蒸馏(120~123°C/1~2mmHg)得到无色油状物的目的化合物(3-甲氧基苄基)肼二盐酸盐(2.9g、60%)。
应用
(3-甲氧基苄基)肼二盐酸盐可用作医药合成中间体。如制备4,5-二氢-1-(3-甲氧基甲氧苄基)-7-(5-嘧啶基甲氧基)-[1H]-苯并[g]吲唑-3-羧酸甲酯:
1)4,5-二氢-1-(3-甲氧苄基)-7-(5-嘧啶基甲氧基)-[1H]-苯并[g]吲唑-3-羧酸甲酯的合成
将1-氧代-6-(5-嘧啶基甲氧基)-1,2,3,4-四氢萘并-2-乙醛酸甲酯(340mg、1毫摩尔)溶解于醋酸(10ml)中,加入上述A步得到的化合物(190mg、1.25毫摩尔),于60°C搅拌3小时。在反应液中加入冰水(50ml),用25%氨水(15ml)调成碱性后,用氯仿提取(2×40ml)。合并提取液水洗(2×30ml),干燥后,减压下除去溶媒。残留物溶解于少量的氯仿,用醋酸乙酯上到硅胶(50g)上进行层析,得到的固体在氯仿-甲醇中结晶,得到无色结晶的目的化合物(300mg、65%)。熔点:184~184.5°C
2)4,5-二氢-1-(3-甲氧苄基)-7-(5-嘧啶基甲氧基)-[1H]-苯并[g]吲唑-3-羧酸的合成
将在上述B步得到的化合物(195mg、0.43毫摩尔)溶解于四氢呋喃(20ml)-甲醇(10ml)的混合液中,加2N氢氧化钠(5ml)搅拌48小时。接着加1N盐酸(12ml)调成酸性后,除去四氢呋喃及甲醇。残留物中加水滤取析出的固体,用水及甲醇顺次洗净。减压下干燥,得到无色固体的目的化合物(152mg、80%)。熔点:220~221°C
3)4,5-二氢-1-(3-甲氧基甲氧苄基)-7-(5-嘧啶基甲氧基)-[1H]-苯并[g]吲唑-3-羧酸甲酯的合成
使用(3-甲氧基苄基)肼二盐酸盐和1-氧代-6-(5-嘧啶基甲氧基)-1,2,3,4-四氢萘并-2-乙醛酸甲酯,照实施例2的B步同样地进行处理,得到无色结晶的目的化合物。
主要参考资料
[1] CN1262681 4,5-dihydro-[1H]-benz [g] indazole-3-carboxylic acid derivatives