背景及概述[1]
“氟糖”化学名为2-脱氧-2-氟-1，3，5-三苯甲酰基-α-D-阿垃伯呋喃糖，是通过在呋喃糖基的C-2’位引入氟原子的方式，实现对呋喃型糖基的结构修饰，这种结构修饰大大提了糖基化合物的生物活性、改变了在生物体内的代谢途径及代谢速率、延长了作用时间。氟糖可以用来合成多种抗病毒、抗肿瘤药物，其中Clofarabine是一个目前倍受关注的抗肿瘤药物。
现有的氟糖合成路线均是以1-O-乙酰基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖（1-乙酰基-三-苄氧基-罗伯糖）为起始原料，经过重排反应得到2-羟基-1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖，然后对C-2，位羟基进行活化，然后以Et3N·3HF为氟化试剂进行氟代反得到氟糖。在1-O-乙酰基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖（1-乙酰基-三-苄氧基-罗伯糖）进行重排反应制备2-羟基-1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖时，其异构体1-羟基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖的产生不可避免。
该异构体在用二氯甲烷-正己烷混合溶剂中溶解度比较大，在用二氯甲烷-正己烷混合溶剂对2-羟基-1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖进行结晶过程中被除去，可以得到纯度较高的目标产物，但目标产物收率只有40～50％。结晶母液中含有少量2-羟基-1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖以及大量的异构体1-羟基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖和其他杂质。
制备[1]
一种2-羟基-1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖结晶母液的利用方法，通过与醋酐反应，将结晶母液中含有的2-羟基-1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖及其异构体1-羟基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖制备成1-O-乙酰基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖（1-乙酰基-三-苄氧基-罗伯糖），具有如下步骤：
(1)将2-羟基-1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖的二氯甲烷-正己烷结晶母液浓缩干，得到浓缩物；
(2)将浓缩物用溶剂溶解，加入醋酐，冷却后加入浓硫酸，保温搅拌反应，反应结束后加入水，室温搅拌2～3小时，过滤得粗品；
(3)用乙醇溶解粗品，加入硅胶、活性炭保温搅拌，热过滤，滤液结晶，抽滤，得到1-O-乙酰基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖（1-乙酰基-三-苄氧基-罗伯糖）。
主要参考资料
[1] CN201810218219.7 2-羟基-1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖结晶母液的利用方法