概述[1][2]
达福普汀(Dalfopristin)为链阳菌素普那霉素IIA的半合成衍生物,达福普汀和奎奴普丁(Quinupristin)以70/30(w/w)比例组成的抗生素协同复合制剂于1999年9月首次上市,商品名:主要用于治疗成人致命性耐万古霉素屎肠球菌(VREF)菌血症相关性感染、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及化脓性链球菌引起的皮肤及软组织感染。
纯化方法[1]
取H-60树脂80ml装柱。
取达福普汀粗品(纯度85%)1g,溶于PH=3的甲磺酸水溶液30ml中。上样树脂柱,流速1BV/h。
由PH=3的甲磺酸水溶液400ml冲洗;再由10%乙腈的PH=3的甲磺酸水溶 液400ml冲洗;由12.5%乙腈的PH=3的甲磺酸水溶液洗脱达福普汀产品,合并较纯部分,蒸出乙腈,冰浴下由饱和NaHCO3调节PH值为7.5,由DCM萃取, Na2SO4干燥,过滤,蒸至剩余3~5ml,冰浴下加入乙醚,析出白色固体,过滤 得0.43g达福普汀,纯度99.4%。
结晶滤液蒸干溶剂后回收套用。
应用[2]
奎纽普丁/达福普汀是一种对大多数革兰氏阳性病菌,特别地抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)、大环内酯物- lincosamide-B组链阳性菌素敏感的金黄色葡萄球菌(MLSB)和抗万古霉素的屎肠球菌(VREF)有效的可注射组合物。
Synercid(奎奴普汀/达福普汀,下面称其为Q-D)和头孢匹罗在大鼠体内对具有C-MLSB抗性MRSA的实验心内膜炎分别进行了试验。基于研究的微生物,没有任何产品在活体内在单一治疗时显示出功效。相反地,(奎奴普汀/达福普汀与头孢匹罗组合对于90%以上经过治疗的大鼠是有效的。
主要参考资料
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210105033.3 一种达福普汀及其中间体的分离纯化方法
[2] [中国发明,中国发明授权] CN01814857.3 达福普汀/奎奴普丁与头孢匹罗的组合形式