地塞米松EP杂质J新闻专题

甾体药物分子引入16α-甲基可以大大降低钠离子的潴留的作用并提高抗炎活性，目前常见的具有16-α甲基的肾上腺皮质激素有地塞米松、双氟米松等，地塞米松EP杂质J为一种16α-甲基甾体化合物，合成工艺采用起始化合物在铜(II)盐的催化下，与三甲基氯硅醚、格氏试剂进行格氏反应，得到式地塞米松EP杂质J。然而该申请中仅公开了上述合成路线，经实验发现在进行格氏反应过程中，由于格氏试剂的强碱性，使得21位的酯键容易解离，从而使按照上述方法和工艺进行得到的16α-甲基甾体化合物收率较低，并且杂质难于精制。