| 性状一 |
绒促性素为白色或类白色的粉末。在水中溶解，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。它是自健康孕妇早期妊娠尿中或胎盘绒毛膜中提取而得到的一种水溶性糖蛋白冻干制品，糖含量约占31%，每分子HCG约含20个分子唾液酸。
绒促性素是由胎盘滋养层合体细胞分泌的。其作用与黄体生成激素(LH)相似，可刺激和维持黄体功能，促进其分泌雌激素和孕酮，以维持子宫内膜增生和形成蜕膜变化，有利于受精卵生长。还能促进男性胎儿睾丸或其前身组织分泌少量睾酮，有利于男性胎儿副性器官发育。口服时被胃肠道破坏，故仅供注射用。注射用绒促性素为绒促性素加适当赋形剂经冷冻干燥的无菌制品，为白色的冻干块状物或粉末。 |
| 性状二 |
| 本品为白色或类白色粉末，易溶于水，不溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。干品稳定，稀溶液不稳定。pI为3.2-3.3。HCG中，糖占30%；唾液酸可达9%-10%，对HCG的活性影响显著。 |
| 所属类别一 |
| 生物化学品: 多肽及蛋白质类: 蛋白质类 |
| 所属类别二 |
| 生物化学品: 糖类: 聚糖 |
| 用途与作用一 |
促性腺激素药。常用于性功能低下、习惯性流产、严重子宫出血、闭经、不孕症、隐睾症(但对解剖学病变引起的隐睾无效)。临用前，加灭菌注射用水适量使溶解。肌内注射，一次500-5000单位。
注意事项：高血压患者慎用。不宜长期使用。 |
| 用途与作用二 |
用于男性垂体机能不足所致的性机能过低症和隐睾症，用于由黄体功能不全引起的功能性子宫出血病和习惯性流产。与自马血清、绝经期妇女尿中提取的促性腺激素合用，可诱发排卵，治疗不育症。亦可治疗皮肤瘙痒症、神经性皮炎。
不良反应和禁忌：较多见为诱发卵巢囊肿或轻到中等度的卵巢肿大，腹部或盆腔剧烈疼痛、消化不良、浮肿、尿量减少、恶心、呕吐等。偶可发生男性早熟。较少见乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、易疲劳等。有哮喘、癫痫、心脏病、肾功能损害者慎用。有垂体增生或肿瘤、性早熟、血栓性静脉炎等者禁用。 |
| 合成工艺与制法一 |
方法一、苯甲酸吸附工艺
吸附、洗脱、干燥 按V孕尿：V苯甲酸乙醇饱和溶液：V乙醇=1:0.075:5的配料比投料。孕尿用盐酸调pH 4-5，加苯甲酸乙醇溶液搅拌1h，静置2-3h，过滤，去上清液，得吸附物。95%乙醇搅拌洗脱至苯甲酸溶解有絮状沉淀生成。静置过夜离心，沉淀物用95%乙醇和丙酮洗涤，干燥得粗品。
孕妇尿[苯甲酸乙醇饱和溶液]→[pH 4-5]吸附物[95%乙醇]→粗制品
提取、沉淀 粗品悬浮于10倍量pH 4.8的1/15乙酸钠缓冲液，15℃以下提取2h，离心，沉淀物再提取1.5h，离心，合并提取液。搅拌下加入量为提取液9/11的冷丙酮，0.5h后，离心去沉淀，清液搅拌下加入量为清液3倍的冷丙酮，沉淀完全，虹吸去上清液，离心，沉淀用丙酮洗涤、干燥得沉淀物(可作兽用品)。
精制品[NaAc缓冲液]→[pH4.8,15℃以下]提取液[冷丙酮]→沉淀物
提取、醇沉淀 取沉淀物加50倍量pH 4.8的乙酸钠(1/15mol/L)缓冲液，低温搅拌提取3h，离心，滤饼加30倍量缓冲液再提取，合并滤液。加4倍量95%乙醇使沉淀，放置过夜，虹吸去上清液，离心，沉淀用丙酮脱水、干燥得沉淀物。
沉淀物[乙酸钠缓冲液]→[pH4.8]滤液[95%乙醇]→沉淀物
利凡诺处理、分级沉淀 取沉淀物加5倍量蒸馏水，碱调pH 6.8，搅拌缓加35倍量1%利凡诺液，静置，离心去沉淀。处理液用冰醋酸调pH 4.5，搅拌加入3倍量冷丙酮，放置2h离心，沉淀用丙酮脱水、干燥，即得利凡诺处理物。再将处理物溶于200倍量100g/L乙酸胺，调pH 6.5-7.0，搅拌缓加2.5倍的95%乙醇和0.25倍的冰醋酸混合液，冰箱中放置过夜，离心，沉淀用丙酮脱水，干燥，得沉淀物。
沉淀物[利凡诺溶液]→[pH6.8]处理液[冷丙酮，冰醋酸]→[pH4.8]处理物[乙酸胺，乙醇-冰醋酸]→[pH6.5-7]沉淀物
去热原、干燥 取沉淀物溶于25倍量水中，0.5mol/L盐酸调pH3.8，搅拌加等量乙醚洗涤，离心分层去乙醚。同法再用少许乙醚处理。水层稀释至投料量100倍，碱调pH至中性，加入等量95%乙醇，静止沉淀，离心。将上清液于冰浴，按清液每升加乙酸胺80g，搅拌溶解，加投料量8倍量0.2mol/L磷酸钠溶液，搅拌加8倍量0.3mol/L乙酸钙溶液，碱调pH 8.4，搅拌2h至沉淀析出。离心或过滤，滤液用盐酸调pH 6，加4倍量95%乙醇析出沉淀，冰箱过夜，去上清液得沉淀，离心。依次用95%乙醇、丙酮洗涤，放五氧化二磷干燥器干燥得成品。
沉淀物[水，乙醚]→[pH3.8]水溶液[乙醇，氢氧化钠]→[pH7]上清液[乙酸胺，磷酸钠，乙酸钙]→[pH8.4,2h]去热原液[95%乙醇]→[pH6]沉淀物[干燥]→[五氧化二磷]绒毛膜性激素[制剂冻干]→注射用绒毛膜促性激素
方法二、弱酸性硅酸铝吸附工艺
碱化、酸化 新鲜孕妇尿边加边搅拌滴加4mol/L NaOH，调pH 8-9，继续搅拌30min，静置1h，过滤，收集滤液，再在缓缓搅拌下，缓滴加6mol/L HCl，调pH 3-4，搅拌2h，静置2h，用厚滤纸过滤得酸化滤液。
新鲜孕妇尿[4mol/L NaOH, pH8-9]→[6mol/L HCl, pH3-4]酸化滤液
吸附 按每100kg尿液加入弱酸性硅酸铝湿颗粒(取50-80目弱酸性硅酸铝，加蒸馏水轻搅拌，静置30min，倒去悬浮在水中的细小颗粒，反复处理2次，过滤即得)2kg，慢搅拌吸附4h，静置1h，吸弃上清液，过滤，收集吸附后弱酸性硅酸铝，再加蒸馏水搅拌，装柱(10cm×100cm)，用蒸馏水洗涤(流速为5L/h)至洗涤液为中性，再用76%乙醇洗至五色。酸化滤液[弱酸性硅酸铝]→吸附物
洗脱、过滤 吸附物用10%醋酸胺-40%乙醇液洗脱(流速为1 L/h)，每100ml分步收集洗脱液，用妊娠诊断试剂半定量快速测定洗脱液HCG活性，合并含HCG活性洗脱液。用超滤膜(截流相对分子量为30万)超滤至原体积的1/3时，再补加蒸馏水至原体积，继续超滤，如此反复3次，最终至原体积的1/3即得浓缩液。
吸附物[10%乙酸胺-40%乙醇]→洗脱液[超滤]→浓缩液
除热原、干燥 浓缩液加入0.1 mol/L双氧水液，其最终浓度为0.001mol/L，放置3h，得除热原液，再用-20℃、2倍体积的无水乙醇沉淀，5000r/min离心，收集沉淀。将其用丙酮反复洗涤真空干燥，即得HCG精品。
浓缩液[双氧水，乙醇]→[-20℃]沉淀[洗涤，干燥]→HCG精品。 |
| 合成工艺与制法二 |
粗品制备 取孕妇尿，加苯甲酸乙醇饱和液，调节pH 4，进行吸附，再加95%的乙醇沉淀，洗脱，干燥得粗品。
孕妇尿[苯甲酸乙醇饱和液]→[pH4]吸附物[95%乙醇]粗制品
提纯、沉淀、精制、干燥 将上述粗品加醋酸钠缓冲液，15℃以下提取，丙酮沉淀，过滤，沉淀再加醋酸钠缓冲液提取，改用95%乙醇沉淀，过滤，沉淀物加利凡诺溶液进行处理，得处理液，把处理液加冷丙酮、冰醋酸后，得沉淀处理物。加醋酸胺、乙醇-冰醋酸混合液，分级沉淀，得沉淀物。加乙醚、水进行洗涤，水溶液层加乙醇，氢氧化钠，过滤，弃沉淀，上清液中加醋酸胺，磷酸钠，醋酸钙去热原，得去热原液，95%乙醇沉淀，五氧化二磷干燥得绒促性素精品。
粗制品[NaAc]→[15℃以下]提取液[冷丙酮]→沉淀物[NaAc]→提取液[95%乙醇]→沉淀物[利凡诺溶液]→处理液[冷丙酮，冰HAc]→处理物[NH4Ac,乙醇-冰 HAc]→沉淀物[水，乙醚]→水溶液[乙醇，NaOH]→上清液[NH4Ac, Na3PO4, Ca(Ac)2]→去热原液[95%乙醇]→沉淀物[P2O5]→促绒性素
注射用绒促性素的制备 将促绒性素成品按要求冻干得注射用绒促性素。
绒促性素[冻干]→注射用绒促性素。 |
| 参考质量标准一 |
| 原料药 | 中国药典2000年版534页 | | 指标名称 | 指标 | 指标名称 | 指标 | | 效价 | >2500单位 | mg | 热原 | 符合规定 | | 生物学活性 | 12000-16000U | mg | 异常毒性 | 符合规定 | | 干燥失重 | ≤3.0% | 雌激素类物质 | 符合规定 | | 注射剂 | 中国药典2000年版534页 | | 指标名称 | 指标 | 指标名称 | 指标 | | 效价 | 为标示量的80%-125% | 异常毒性 | 符合规定 | | 干燥失重 | ≤5.0% | 热原 | 符合规定 | | 无菌 | 符合规定 |
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| 参考质量标准二 |
| 原料药 | 中国药典2000年版534页 | | 指标名称 | 指标 | 指标名称 | 指标 | | 效价/(单位/mg)/≥2500/干燥失重/% | ≤3.0 | | 雌激素物质 | 阴性 | 异常毒性、热原 | 符合规定 | | 注射用绒促性素 | 中国药典2000年版534页 | | 指标名称 | 指标 | 指标名称 | 指标 | | 效价/% | 为标示量的80-125/无菌、异常毒性、热原/均符合规定 | | 干燥失重/% | ≤5.0/其他/符合注射剂项下有关规定 |
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