肝乐

肝乐是一种当前应用比较广泛的临床肝病治疗药物，其主要成分是二氯醋酸二异丙胺，有关制剂有胶囊、颗粒等。关于它的功效，如一篇文献报道，运用纯中药制剂肝乐胶囊治疗丙型肝炎为治疗丙型肝炎开辟新方法。方法：口服肝乐胶囊治疗丙型肝炎60例。结果：通过临床观察基本痊愈9例，显效19例，好转28例，无效4例，总有效率93.3%。结论：中药制剂治疗丙型肝炎疗效较满意。

利用网络药理学和分子对接预测并探讨肝乐颗粒治疗慢性乙型病毒性肝炎的分子机制。方法：结合TCMSP数据库与相关文献，获取肝乐颗粒的主要化合物及靶基因；通过GeneCards、OMIM、TTD、DisGeNET、DrugBank、NCBI数据库收集慢性乙型病毒性肝炎疾病靶点，运用String平台联合Cytoscape3.7.0软件构建蛋白互作（PPI）网络，采用DAVID数据库进行基因本体分析（GO分析）和京都基因与基因组百科全书分析（KEGG分析）；利用Autodock vina和Pymol软件进行分子对接及可视化。结果发现，肝乐颗粒药物活性成分以柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、黄芪甲苷（Ⅳ）、槲皮素、杧柄花素等代表，以白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子（TNF-α）及c-JUN氨基末端激酶（JNK）等为核心靶点，分子对接提示药物活性成分与核心靶蛋白亲和力良好。GO与KEGG富集分析表明肝乐颗粒主要通过乙肝病毒、肝癌、免疫调节、炎症反应及信号转导等信号通路参与病毒基因的转录、复制及炎症反应等生物学过程，从而发挥调治慢性乙型病毒性肝炎的作用。该项研究初步揭示了肝乐颗粒通过多靶点、多通路治疗慢性乙型病毒性肝炎的作用机制，为后续实验研究奠定了理论基础并明确了研究方向。采用异硫氰酸苯酯灌胃引起急性胆汁淤滞性肝损伤，观察制剂肝乐抗肝损伤的作用。48小时后处死小鼠，取血清检测生化指标，取肝测肝脏指数，做肝脏病理检查。结果肝乐可显著降低血清总胆红素、谷丙转氨酶和碱性磷酸酶的含量(P＜0.05,0.01)；肝脏指数显著减小(P＜0.05)；肝细胞病变明显改善，肝细胞坏死显著减少(P＜0.05,0.01)，肝细胞非典型增生显著减轻(P＜0.05)。也就是水，肝乐具有抗胆汁性肝损伤和保护肝细胞的作用。

50%甲醇超声提取，YWG-C18(4.6 mm×200 mm)液相色谱柱测定，流动相为甲醇：5%乙酸水(31: 69)，柱温为室温，检测波长为281 nm，流速:1 mL/min。结果，丹酚酸B的线性范围在80.27～401.35 μg，r=0.9998，平均回收率为97.3%，RSD为0.54(n=5)。通过实验得出结论，利用高效液相色谱测定肝乐颗粒中丹酚酸B的含量，操作简便，结果准 确，可作为肝乐质量控制的方法之一。

采用注射CC14、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因刺激，建立大鼠肝纤维化模型，观察肝乐对肝纤维化形成的影响。结果表明：肝乐可明显减轻大鼠肝纤维化程度，降低肝内胶原蛋白含量，增加尿HYP排出，降低血清ALT，降低血清及肝组织LPO，升高红细胞SOD。提示肝乐对肝纤维化形成有预防作用，其作用机制可能与促进胶原蛋白降解及抗脂质过氧化有关。