1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺

1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺是在肌肉中从磷酸肌酸通过自发和不可逆转化而形成口。作为小分子蛋白代谢产物，在人体血清中含量极低,且与其母体化合物肌酸共存，二者在一定条件下可相互转化，且极易溶于水(80.1g/L,16℃)。除非体重异常变化，在正常情况下，人体内1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺的含量基本稳定，血清中1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺含量一般维持在3.0~14.0mg/kg，若1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺含量高于正常范围时，则通过肾小球滤过，随尿液排出体外，不被肾小球重吸收，但肾小管也分泌少量的1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺。若肾脏机能受损时，1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺的正常排泄受到阻碍，致使血清中1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺含量增加。

1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺，又称甲基胍基乙酸内酰胺，它是生物体肌肉组织中储能物质肌酸(creatine)的代谢终产物。1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺是一种分子量较小(MW=113)的极性有机含氦化合物，由化学方法获得的1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺呈正交棱柱体晶型，能溶于水、稀盐酸、稀硫酸，微溶于甲醇、乙醇，熔点260℃。

同位素稀释质谱法(IDMS)是公认的权威方法，广泛应用于临床检验领域中胆固醇、1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺(肌酸酐)、葡萄糖以及尿酸等的准确定值，为此，国际物质量咨询委员会(CCQM)对临床领域进行了大量研究。2000年，NIST组织了CCQM-P9国家比对，测定血清中的1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺含量，共有五家机构参与，其中LGC采用LC/IDMS 的方法，其它四家机构则采用GC/IDMS方法。

2001年，CCQM有机工作组(OAWG)组织了国际比对CCQM-K12，准确定量血清中的1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺含量。而我国目前在该领域的研究基本空白，如何建立权威性方法，实现临床1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺含量检测结果具有可溯源性关系到国民的健康和经济的顺利发展，是我国临床检验以及化学计量工作者的重要使命。

1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺是肌肉代谢产生的一种毒素，主要由肾小球滤过排出体外。血中1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺包括外源性和内源性两种，外源性是肉类食物在体内代谢后的产物；内源性是体内肌肉组织代谢的产物。在肉类食物摄入量稳定时，身体的肌肉代谢又没有大的变化，1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺的生成就会比较恒定。临床上检测血液中1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺是常用的了解肾功能的主要方法之一。当血液中1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺较大程度高于正常值意味肾脏受损进而导致多种肾脏相关的疾病，如痛风、肾功能不全、肾衰竭和尿毒症等，给人们的身体带来巨大影响。

目前，用于降1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺的药物主要包括激素类药物、降压药、抗感染药物、补液治疗药物和肾衰康与尿毒清等，但是一般需要综合治疗，依靠单一药物并不能达到有效降低1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺的作用，并且长期用药对肝脏和肾脏等器官造成较大负担。

一水肌酸100g，置于1000ml三颈瓶中，加入500ml冰醋酸，油浴加热搅拌回流，2h后TLC监控显示反应已完成，真空旋转蒸发至尽，加入适量的甲醇，充分搅拌冷却析晶，过滤，70~80℃鼓风干燥，得1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺精制品，摩尔收率93.4%，HPLC纯度99.94%，HPLC检测条件：C18柱，乙腈-缓冲盐(0.01mol/L磷酸二氢钾和0.01mol/L庚烷基磺酸钠的水溶液，用磷酸调pH至2.5)(7:93)为流动相，检测波长210nm。其它质量指标符合USP36-NF31关于1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺的标准规定。