氟氯西林钠

氟氯西林钠，由英国Beecham公司（现隶属于英国GSK公司）于上世纪70年代研发，商品名Floxapen，上市剂型有胶囊、粉针剂，是一种半合成的耐青霉素酶的青霉素，它是青霉素的异噁唑衍生物，在化学结构上与目前临床所用的其它三种异噁唑青霉素(氯唑西林，双氯西林，苯唑西林)相似。氟氯西林钠特点是不易被青霉素酶所破坏，对产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有杀菌作用。
氟氯西林钠与细胞膜上青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细菌细胞壁的生物合成，导致菌体肿胀破裂死亡，从而发挥杀菌作用。临床研究证实，使用口服氟氯西林钠治疗儿童肺炎，效果优于口服罗红霉素治疗，具有安全有效，副作用小的绝对优势。氟氯西林钠是第四代半合成的异恶唑青霉素，主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌的严重感染及败血症。但对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)无效。

(1)在干净的搪瓷反应釜加入二氯甲烷9L，3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基异恶唑-4-甲酸3.0kg，加入DM4.3kg。

(2)启动搅拌控温，物料维持温度5～15℃。

(3)滴加1.3kg三乙胺和亚磷酸三乙酯2.3Kg混合液,，反应3小时。

(4)反应结束加入纯化水4L，加入6-APA2.5kg，

(5)继续滴加三乙胺0.5Kg，维持温度8～15℃，pH值6.5～8.5。取样检测6-APA小于0.5％。

(6)滴加稀硫酸，调节pH值到5.0～6.5，搅拌5-10分钟，静置分层。

(7)水相加入二氯甲烷4L萃取，搅拌5-10分钟，静置分层。

(8)水相收集加入乙酸甲酯9L，继续滴加稀硫酸，调节pH到2.0-2.5。搅拌10分钟。

(9)分层，收集油相；水相加乙酸甲酯4L萃取一次分层。

(10)合并油相，油相加入0.5kg活性炭，脱色30分钟。

(11)过滤，滤液收集，滤液加入无水醋酸钠1.1kg。

(12)搅拌养晶30分钟，温度20～35℃。

(13)加入正丁醇50L，养晶20分钟。

(14)过滤，产品用乙酸甲酯20L洗涤。

(15)减压干燥得到氟氯西林钠一水化合物5.3kg，总摩尔收率为91.38％，HPLC纯度为99.81％。

Flucloxacillin sodium是高活性的抗革兰氏阳性和革兰氏阴性菌的抗生素。

白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦，有引湿性。易溶于水，溶于乙醇、甲醇和丙酮。10%水溶液pH5～7。 10%缓冲液pH6～7。于20～ 25℃放置7天，失去活性10%。

氟氯西林钠主要适用于对青霉素耐药的葡萄球菌所致感染及葡萄球菌和链球菌所致双重感染。包括：骨和关节感染、心内膜炎、腹膜炎、肺炎、皮肤感染、软组织感染、手术及伤口感染、中毒性休克等。