波普瑞韦中间体
中文名称 | 波普瑞韦中间体 |
---|---|
中文同义词 | 波西普韦 中间体1;波普瑞韦中间体7;波普瑞韦中间体1;(1R,2S,5S)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯,6,6-二甲基盐酸盐;玻普那韦中间体;(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己基-2-羧酸甲酯盐酸盐;波普瑞韦中间体;(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯盐酸盐 |
英文名称 | Boceprevir InterMediates |
英文同义词 | Boceprevir InterMediates;(1S,2S,5R)-Methyl 6,6-diMethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate hydrochloride;3-Azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid, 6,6-diMethyl-, Methyl ester, hydrochloride, (1R,2S,5S)-;3-Azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylicacid,6,6-diMethyl-,Methylester,hydrochloride(1:1),(1R,2S,5S)-;(1R,2S,5S)-6,6-Dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid methyl ester HCl;1.3-Azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid, 6,6-dimethyl-, methyl ester, hydrochloride(1R,2S,5S);(1R,2S,5S)-6,6-Dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate acid Methyl ester hydrochloridee;(1R,2S,5S)-methyl 6,6-dimethyl-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-2-... |
CAS号 | 565456-77-1 |
分子式 | C9H16ClNO2 |
分子量 | 205.68 |
EINECS号 | 611-400-5 |
相关类别 | 医药中间体;波普瑞韦 中间体;中间体;医药原料药-科研原料;医药原料;化工原料;其他;小分子;有机化学原料;新冠;Chiral Reagents;Heterocycles;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Boceprevir intermediate;其他类产品;帕罗韦德;武汉贝尔卡主打;抗病毒;化工;原料药;半合成中间体;优势供应-PF中间体;定制;杂质对照品;化学原料;化学试剂 |
Mol文件 | 565456-77-1.mol |
结构式 |
波普瑞韦中间体 性质
储存条件 | Inert atmosphere,Room Temperature |
---|---|
形态 | 固体 |
颜色 | 淡黄色低 |
InChI | InChI=1/C9H15NO2.ClH/c1-9(2)5-4-10-7(6(5)9)8(11)12-3;/h5-7,10H,4H2,1-3H3;1H/t5-,6-,7-;/s3 |
InChIKey | FKVUDBWXNAFSPB-AUBOPKACNA-N |
SMILES | C([C@H]1NC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]12)(=O)OC.Cl |&1:1,4,8,r| |
波普瑞韦中间体即(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯盐酸盐,是波普瑞韦的侧链。波普瑞韦是由美国先灵葆雅公司(Schering-Ploug)研制的拟丙肝肝炎蛋白酶抑制剂,可作为三联疗法的主要药物(与聚乙二醇α-干扰素、利巴韦林联合使用)用于CHC基因I型慢性病型肝炎的治疗。三种药物共同使用能治愈60%以上的患者,是单独使用聚乙二醇α-干扰素或利巴韦林的治愈率的2到3倍,且波普瑞韦在提高治愈率的同时还能缩短治疗时间。
波普瑞韦(商品名Boceprevir)化学名为(1S,2S,5S)-N-(4-氨基-1-环丁基—3,4-二氧代丁烷-2-基)-3-[(2S)-2-(叔丁基氨基甲酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺,是由美国先灵葆雅公司(Schering-Ploug)研制的拟丙肝肝炎蛋白酶抑制剂,可作为三联疗法的主要药物(与聚乙二醇a–干扰素、利巴韦林联合使用)用于CHC基因Ⅰ型慢性病型肝炎的治疗。三种药物共同使用能治愈60%以上的患者,是单独使用聚乙二醇α–干扰素或利巴韦林的治愈率的2到3倍,且波普瑞韦在提高治愈率的同时还能缩短治疗时间。该药于2011年5月13日经美国食品药品管理局(FDA)批准上市。1R, 2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯盐酸盐(I)是波普瑞韦的侧链合成过程中造价最高的关键中间体。
本品是一种氮杂双环己烷衍生物,可用于制备丙型肝炎病毒 (HCV) NS3 丝氨酸蛋白酶抑制剂。
波普瑞韦中间体是有机合成中间体和医药中间体,可用于实验室研发过程和化工生产过程中,主要作为标准品和对照品。将147.7g6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷盐酸盐(1.0mol,1.0eq)和138g碳酸钾(1.0mol)加入到1.5L水中,搅拌均匀,然后冰浴下慢慢滴加218.3g二碳酸二叔丁酯(1.0mol),完毕后,升至室温搅拌3小时,停止搅拌,静置分液,分出上层有机层,水层用甲基叔丁基醚(MTBE)萃取一遍,合并有机层,使用无水硫酸钠干燥,浓缩除去溶剂,得到205g中间体A,产率为97.0%。
向三口烧瓶中依次加入200g中间体A(0.95mol,1.0eq),加入108.5g(1S,2S)-(+)-1,2-环己二胺(0.95mol,1.0eq)作为手性配体,加入2.0L甲基叔丁基醚作为无水有机溶剂,置换三次空气,N2保护,用液氮给烧瓶降温至-70℃,缓慢滴加0.68L浓度为1.4mol/L上的仲丁基锂环己烷溶液,其中仲丁基哩的物质的量为0.95mol(1.0eq),1小时内滴加完毕;控制反应瓶内温度不大于-70℃,搅拌2h后,通入干燥的二氧化碳1h。反应系统逐渐升到室温,向反应液中加2.0L水,搅拌10min,静置分液,保留水相;有机相用1L5%氢氧化钠溶液分别洗涤两遍,保留水相,合并三次的水相;将水相用浓盐酸调到pH=3左右,使用2.0L甲基叔丁基醚分别萃取三次得有机相,合并有机相;将有机相干燥,浓缩,使用石油醚重结晶,得到165g白色固体中间体B,收率68.0%,光学纯度ee值为98.0%。
将165g中间体B(0.65mol,1.0eq)加入到1.5L饱和的氯化氢甲醇溶液中,升温回流搅拌3h,停止搅拌,旋蒸除去甲醇,使用石油醚重结晶,得到127g白色固体即波普瑞韦中间体,(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯盐酸盐,收率95.0%,光学纯度ee值为98.5%。
安全信息
海关编码 | 2933998090 |
---|
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
---|---|---|---|---|---|
2024/04/30 | XW0256545677101 | 波普瑞韦中间体 | 565456-77-1 | 1G | 165元 |