防己提取物
防己提取物 性质
防己提取物为防己科植物粉防己Stephania tetrandra S. Moore的干燥根提取物，生物碱为主要生物活性成分，主要含有粉防己碱和防己诺林碱，具有降压、抗风湿、抗氧化、抗菌、抗癌、解热、镇痛、肌肉松弛等作用。本信息是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。为防己科植物粉防己Stephania tetrandra S. Moore的干燥根。又名解离、载君行、石解。防己自古以来分为汉防己和木防己两大类，一般习惯所称的汉防己实际上是防己科的粉防己，而不是马兜铃科的汉中防己，商品木防己则为马兜铃科的广防己和汉中防己，有时也包括防己科的木防己。多年生缠绕藤本。根圆柱状，有时呈块状，外皮淡棕色或棕褐色。茎柔韧，圆柱形，有时稍扭曲，长达2.5～4米，具细条纹，枝光滑无毛，基部稍带红色。叶互生，质薄较柔，叶柄盾状着生，长与叶片相等;叶片外形近圆形，有3～5角，长4～6厘米，宽4.5～6厘米，先端锐尖，基部截形或稍心形，全缘，两面均被短柔毛，上面绿色，下面灰绿色。花小，雌雄异株，为头状的聚伞花序，花梗长约0.5～1厘米;雄花花萼4，肉质，三角状，基部楔形，外面被毛，花瓣4，略呈半圆形，边缘微向内弯，具爪，雄蕊4，花药近圆形; 雌花的花萼、花瓣与雄花同数，无退化雄蕊，心皮1，花柱3枚。核果球形，熟时红色，直径3～5毫米。花期4～5月。果期5～6月。分布浙江、安徽、江西、福建、广东、广西等地。
图1为防己主要含生物碱，尚含黄酮甙、酚类、有机酸、挥发油等。生物碱有粉防己碱 (Tetrandrine)，防己诺林碱(Fangchinoline)，轮环藤酚碱(Cyclanoline)，2-N-甲基粉防己碱(2-N-Methyltetrandrine)，2′-N-甲基粉防己碱，2，2′-N，N-二甲基粉防己碱，2-N-甲基防己诺林碱，粉防己甲素、乙素、丙素、丁素 (Fenfangjine A、B、C、D)，氧化防己碱 (Oxofangchirine)，轮环藤碱(Cyclanine)，防己菲碱(Stephenanthrine)，防己AA-1 (Alkaloid AA-1)，木兰碱 (Magnoflorrne) 等。
1.粉防己碱(Tetrandrine)：又名汉防己甲素、汉防己碱。分子式C38H42O6，分子量622.73，无色针状结晶(乙醚)，mp.217℃～218℃，[α]D21+241.38°(C=0.87，氯仿)。几乎不溶于水、石油醚，溶于乙醚和某些有机溶剂。
2.轮环藤酚碱(Cyclanoline)：异名汉己素、锡生藤酚灵、Cissomine。分子式C20H24NO4，分子量342.41。氯化物mp.214℃，[α]D-116°(甲醇)。易溶于水、甲醇、乙醇，难溶于苯、醚等非极性溶剂。白色针状结晶，mp.214℃～215℃(分解)，[α]D17-112.4°(C=0.310，甲醇)。
3.防己诺林碱(Fangchinoline)：异名汉防己乙素(Hanfangichin B)、去甲汉防己碱(Demethyltetrandrine)、防己醇灵、去甲粉防己碱、防己醇灵碱。分子式C37H40N2O6，分子量608.71。mp. 237℃～238℃(丙酮)，[α]D+225.1℃(甲醇)，无色砂状结晶，mp.237℃～239℃，[α]D28+275°(C =0.57，氯仿)。
4.防己双黄酮甲：绿黄色方晶或短柱晶(苯)，mp.237℃～239℃;Dragendorff试剂反应阳性，浓硫酸喷雾显黄色斑点，三氯化铁试剂喷雾呈灰黑色。
5.防己双黄酮乙：绿黄色方晶或短柱晶(氯仿)，mp.192℃～194℃，Dragendorff试剂反应阳性，浓硫酸喷雾显黄色斑点，三氯化铁试剂喷雾呈灰黑色。
图2为结构式1.对中枢神经系统的影响
粉防己碱对犬呈催眠作用，与阿朴吗啡无拮抗作用。研究中发现粉防己碱对大鼠脑内M胆碱受体有很高的亲和力，认为粉防己碱是一种外源性配体，可能是直接作用于受体。用双侧颈总动脉及椎动脉阻断致猫脑缺血模型观察，粉防己碱可促进缺血后再灌流的神经功能恢复，具有较强的脑缺血保护作用，此作用与降低缺血期及再灌流后脑皮质内PGF2α的含量有关。丙素有兴奋中枢神经系统的作用，对注射大肠杆菌肉汤而发热的大鼠有解热作用。汉防己甲素对人工发热的家兔亦有解热作用。
2.抗肿瘤作用
粉防己碱在1：4000时，于体外可100%杀死艾氏腹水癌细胞。对KB、 Hela及Helas3细胞有明显细胞毒作用。对肝癌细胞株有一定抑制作用。体内对艾氏腹水癌腹水型、B型及T型、肝癌小鼠癌株W256有明显抑制作用。30～50mg/kg腹腔注射或100mg/kg 皮下注射，可抑制小鼠艾氏腹水癌细胞及大鼠腹水肝癌细胞。
3.抗矽肺作用
粉防己碱每日200mg/kg灌胃，对大鼠实验性矽肺疗效明显，预防治疗 6个月未发现矽结节。
4.抗菌、抗原虫作用
粉防己煎剂在试管中有某些抗菌 (痢疾杆菌)、抗真菌 (同心性毛癣菌、紧密着色芽生菌、星形奴卡氏菌) 作用。粉防己碱在体外及体内 (小鼠盲肠法)均有抑制或杀灭溶组织阿米巴的作用，其强度为依米丁的1/22，但超过小檗碱。
5.对横纹肌的作用
粉防己碱及其若干同类物有松弛横纹肌的作用，对兔的半数垂头量为1.6mg/kg;小鼠腹腔注射的LD50为2.3mg/kg，两者较为接近。国内报道，粉防己总碱及其甲基化物可松弛横纹肌而用作中药麻醉的辅助剂。从粉防己中提出的一种生物碱(非甲、乙、丙素)，在大鼠、家兔的胫前肌试验中，均有较明显的横纹肌松弛作用，这种作用能为新斯的明所拮抗。在麻醉猫身上的神经节阻断作用不明显。
6.消炎及抗过敏作用
粉防己碱、防己诺林碱对大鼠甲醛性关节炎均有一定的消炎作用，粉防己碱的作用强于防己诺林碱; 在这方面，粉防己碱的作用与考的松相似，强于水杨酸钠，弱于保泰松。在切除肾上腺后，作用消失。粉防己碱可使大鼠肾上腺中维生素C含量降低，末梢血液中的嗜酸性细胞减少;在切除脑下垂体后7天再给粉防己碱，仍有此作用，故认为系直接作用于肾上腺。对正常大鼠连续给粉防己碱，则肾上腺中维生素C含量不降低，两侧肾上腺也无肥大现象，尿中17-羟类甾醇的排出量亦不增加，说明它兴奋肾上腺皮质的作用是非特异性的。
7.镇痛作用
用小鼠热板法测得粉防己总碱及粉防己碱、乙素、丙素均有镇痛作用，总碱的作用最强，其有效剂量为50mg/kg。用电刺激小鼠尾巴法证明，粉防己碱、乙素以及粉防己流浸膏或煎剂均有一定的镇痛作用，粉防己碱的作用强于乙素。丙素镇痛作用较粉防己碱、乙素强，但毒性较大，无实用价值。苯海拉明可显著增强粉防己碱及乙素的镇痛作用，而不影响其毒性。有报告超过一定剂量，汉防己的镇痛作用反而减弱甚至消失，这可能是由于较大剂量的粉防己碱能兴奋中枢神经系统，因而削弱了镇痛作用。
8.对血脂、血液系统的影响
大鼠灌服粉防己甲素15mg/kg连续20天，能明显降低血清HDL-C、HDL3-C=HDL-C/TC、HDL3-C/TC和HDL3-C/HDL-C，说明对血脂调理有不良作用。使家兔中性白细胞显著增加，淋巴细胞则减少。粉防己甲素在体外具有促进家兔纤维蛋白溶解和抑制凝血酶引起的血液凝固过程。粉防己碱对血小板聚集反应的作用与异搏定相似，在离体条件下能拮抗花生四烯酸 (AA)、二磷酸腺苷 (ADP)、血小板活化因子 (PAF) 诱导的兔、猪血小板聚集反应，在整体实验中也对兔血小板聚集反应有抑制作用。粉防己碱在体外抑制ADP、胶原或AA诱导的血小板聚集，其效应呈剂量依赖性。粉防己碱不影响血小板利用外源性AA合成血栓素A2(TXA2)，说明粉防己碱不影响环氧酶和TXA2合成酶的活性。粉防己碱对胶原诱导的TXA2合成有明显的抑制作用，提示粉防己碱抑制了胶原诱导内源性AA释放。粉防己甲素对多种因素诱发的大鼠、兔、猪的血小板聚集有明显抑制作用。
9.对平滑肌的作用
粉防己碱对离体兔肠是先兴奋后抑制，较大剂量可部分抑制由毛果芸香碱、氯化钡引起的痉挛性收缩，对兔离体及在体子宫作用并不显著。粉防己碱无论对离体兔输卵管平滑肌自发性收缩，还是对在体兔输卵管腔内压及卵子转运，均显示出一致的抑制效应，其作用可能与性激素有关。粉防己碱对缩宫素及高钾去极后钙离子所引起的大鼠离体子宫的收缩有明显的松弛作用，其作用可被增加溶液中的钙离子浓度所对抗。对豚鼠、猫的支气管平滑肌引起收缩，此乃由于组织胺的释放所致。
10.其他作用
粉防己碱能使鸽呕吐。防己碱搽剂对兔实验性小腿软组织挤压伤具有显著的抗炎消肿与促进骨骼肌细胞修复的作用。
图3为粉防已中汉防已碱的提取性状鉴别
根呈不规则圆柱形、半圆柱形或块状，常弯曲如结节样，状如 “猪大肠”，长3～10cm，直径1～5cm。表面淡灰黄色，可见残留的灰褐色栓皮，弯曲处有深陷的横沟。体重，质坚实，断面平坦，灰白色至黄白色，富粉性，有排列稀疏的放射状纹理。纵剖面浅灰白色，有浅棕色弯曲的筋脉状纹理 (木质部)。气微，味苦。以粉性足，质坚实者为佳。
显微鉴别
横切面 木栓层有时残存，完整者约20列细胞。韧皮部外缘有单个或2～3个成群的石细胞或纤维散在。形成层成环。木质部导管径向断续排列成放射状，导管旁有木纤维，射线宽广。薄壁细胞充满淀粉粒，并可见细小杆状草酸钙结晶。
理化鉴别
(1) 取粉末2g，加0.5mol/L硫酸溶液20ml，加热10min，滤过，滤液加氨试液调节pH值至9，移入分液漏斗中，加苯25ml振摇提取。分取苯液5ml，置瓷蒸发皿中，蒸干，残渣加钼硫酸试液数滴，即显紫色，渐变绿至污绿色，放置，色渐加深。
(2) 取粉末1g，加乙醇15ml，加热回流1h，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取汉防己碱与防己诺林碱对照品，加氯仿制成各1mg/ml的混合溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲醇 (6∶1∶1) 展开，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上，呈相同颜色的斑点。粉防己总碱小鼠LD50为241～251mg/kg，粉防己碱小鼠腹腔注射的LD50为 2.3mg/kg。丙素小剂量可致呼吸兴奋，反射亢进，中毒剂量则使小鼠发生阵挛性惊厥，死于呼吸衰竭，苯巴比妥有拮抗作用。用与人相同的治疗剂量粉防己碱20mg/kg，治疗21天时，大部分实验动物大鼠的肝、肾和肾上腺均出现不同程度的实质细胞变性、坏死，乃至发生灶状坏死和继发性炎性细胞反应; 剂量增大2、4倍时，毒性损害逐组加重; 当剂量达400mg/ kg时，全部大鼠均于7天内死亡。临床用粉防己碱2～3mg/kg加生理盐水20mL静脉注射，个别病人出现口干、嗜睡、注射部位皮疹，对肝、肾功能及血糖、血脂影响甚微。汉防己甲素给小鼠灌胃的生物利用度为80%。静注和灌胃均吸收迅速，分布广泛，主要蓄积于肺、脾、肝、肾。体内血药浓度变化呈双室模型。多次给药，排除较慢。主要以原型物随粪便排出。【性味】苦，寒。
【功能主治】利水消肿，祛风止痛。用于水肿脚气，小便不利，湿疹疮毒，风湿痹痛;高血压症。
图1为防己主要含生物碱，尚含黄酮甙、酚类、有机酸、挥发油等。生物碱有粉防己碱 (Tetrandrine)，防己诺林碱(Fangchinoline)，轮环藤酚碱(Cyclanoline)，2-N-甲基粉防己碱(2-N-Methyltetrandrine)，2′-N-甲基粉防己碱，2，2′-N，N-二甲基粉防己碱，2-N-甲基防己诺林碱，粉防己甲素、乙素、丙素、丁素 (Fenfangjine A、B、C、D)，氧化防己碱 (Oxofangchirine)，轮环藤碱(Cyclanine)，防己菲碱(Stephenanthrine)，防己AA-1 (Alkaloid AA-1)，木兰碱 (Magnoflorrne) 等。
1.粉防己碱(Tetrandrine)：又名汉防己甲素、汉防己碱。分子式C38H42O6，分子量622.73，无色针状结晶(乙醚)，mp.217℃～218℃，[α]D21+241.38°(C=0.87，氯仿)。几乎不溶于水、石油醚，溶于乙醚和某些有机溶剂。
2.轮环藤酚碱(Cyclanoline)：异名汉己素、锡生藤酚灵、Cissomine。分子式C20H24NO4，分子量342.41。氯化物mp.214℃，[α]D-116°(甲醇)。易溶于水、甲醇、乙醇，难溶于苯、醚等非极性溶剂。白色针状结晶，mp.214℃～215℃(分解)，[α]D17-112.4°(C=0.310，甲醇)。
3.防己诺林碱(Fangchinoline)：异名汉防己乙素(Hanfangichin B)、去甲汉防己碱(Demethyltetrandrine)、防己醇灵、去甲粉防己碱、防己醇灵碱。分子式C37H40N2O6，分子量608.71。mp. 237℃～238℃(丙酮)，[α]D+225.1℃(甲醇)，无色砂状结晶，mp.237℃～239℃，[α]D28+275°(C =0.57，氯仿)。
4.防己双黄酮甲：绿黄色方晶或短柱晶(苯)，mp.237℃～239℃;Dragendorff试剂反应阳性，浓硫酸喷雾显黄色斑点，三氯化铁试剂喷雾呈灰黑色。
5.防己双黄酮乙：绿黄色方晶或短柱晶(氯仿)，mp.192℃～194℃，Dragendorff试剂反应阳性，浓硫酸喷雾显黄色斑点，三氯化铁试剂喷雾呈灰黑色。
图2为结构式1.对中枢神经系统的影响
粉防己碱对犬呈催眠作用，与阿朴吗啡无拮抗作用。研究中发现粉防己碱对大鼠脑内M胆碱受体有很高的亲和力，认为粉防己碱是一种外源性配体，可能是直接作用于受体。用双侧颈总动脉及椎动脉阻断致猫脑缺血模型观察，粉防己碱可促进缺血后再灌流的神经功能恢复，具有较强的脑缺血保护作用，此作用与降低缺血期及再灌流后脑皮质内PGF2α的含量有关。丙素有兴奋中枢神经系统的作用，对注射大肠杆菌肉汤而发热的大鼠有解热作用。汉防己甲素对人工发热的家兔亦有解热作用。
2.抗肿瘤作用
粉防己碱在1：4000时，于体外可100%杀死艾氏腹水癌细胞。对KB、 Hela及Helas3细胞有明显细胞毒作用。对肝癌细胞株有一定抑制作用。体内对艾氏腹水癌腹水型、B型及T型、肝癌小鼠癌株W256有明显抑制作用。30～50mg/kg腹腔注射或100mg/kg 皮下注射，可抑制小鼠艾氏腹水癌细胞及大鼠腹水肝癌细胞。
3.抗矽肺作用
粉防己碱每日200mg/kg灌胃，对大鼠实验性矽肺疗效明显，预防治疗 6个月未发现矽结节。
4.抗菌、抗原虫作用
粉防己煎剂在试管中有某些抗菌 (痢疾杆菌)、抗真菌 (同心性毛癣菌、紧密着色芽生菌、星形奴卡氏菌) 作用。粉防己碱在体外及体内 (小鼠盲肠法)均有抑制或杀灭溶组织阿米巴的作用，其强度为依米丁的1/22，但超过小檗碱。
5.对横纹肌的作用
粉防己碱及其若干同类物有松弛横纹肌的作用，对兔的半数垂头量为1.6mg/kg;小鼠腹腔注射的LD50为2.3mg/kg，两者较为接近。国内报道，粉防己总碱及其甲基化物可松弛横纹肌而用作中药麻醉的辅助剂。从粉防己中提出的一种生物碱(非甲、乙、丙素)，在大鼠、家兔的胫前肌试验中，均有较明显的横纹肌松弛作用，这种作用能为新斯的明所拮抗。在麻醉猫身上的神经节阻断作用不明显。
6.消炎及抗过敏作用
粉防己碱、防己诺林碱对大鼠甲醛性关节炎均有一定的消炎作用，粉防己碱的作用强于防己诺林碱; 在这方面，粉防己碱的作用与考的松相似，强于水杨酸钠，弱于保泰松。在切除肾上腺后，作用消失。粉防己碱可使大鼠肾上腺中维生素C含量降低，末梢血液中的嗜酸性细胞减少;在切除脑下垂体后7天再给粉防己碱，仍有此作用，故认为系直接作用于肾上腺。对正常大鼠连续给粉防己碱，则肾上腺中维生素C含量不降低，两侧肾上腺也无肥大现象，尿中17-羟类甾醇的排出量亦不增加，说明它兴奋肾上腺皮质的作用是非特异性的。
7.镇痛作用
用小鼠热板法测得粉防己总碱及粉防己碱、乙素、丙素均有镇痛作用，总碱的作用最强，其有效剂量为50mg/kg。用电刺激小鼠尾巴法证明，粉防己碱、乙素以及粉防己流浸膏或煎剂均有一定的镇痛作用，粉防己碱的作用强于乙素。丙素镇痛作用较粉防己碱、乙素强，但毒性较大，无实用价值。苯海拉明可显著增强粉防己碱及乙素的镇痛作用，而不影响其毒性。有报告超过一定剂量，汉防己的镇痛作用反而减弱甚至消失，这可能是由于较大剂量的粉防己碱能兴奋中枢神经系统，因而削弱了镇痛作用。
8.对血脂、血液系统的影响
大鼠灌服粉防己甲素15mg/kg连续20天，能明显降低血清HDL-C、HDL3-C=HDL-C/TC、HDL3-C/TC和HDL3-C/HDL-C，说明对血脂调理有不良作用。使家兔中性白细胞显著增加，淋巴细胞则减少。粉防己甲素在体外具有促进家兔纤维蛋白溶解和抑制凝血酶引起的血液凝固过程。粉防己碱对血小板聚集反应的作用与异搏定相似，在离体条件下能拮抗花生四烯酸 (AA)、二磷酸腺苷 (ADP)、血小板活化因子 (PAF) 诱导的兔、猪血小板聚集反应，在整体实验中也对兔血小板聚集反应有抑制作用。粉防己碱在体外抑制ADP、胶原或AA诱导的血小板聚集，其效应呈剂量依赖性。粉防己碱不影响血小板利用外源性AA合成血栓素A2(TXA2)，说明粉防己碱不影响环氧酶和TXA2合成酶的活性。粉防己碱对胶原诱导的TXA2合成有明显的抑制作用，提示粉防己碱抑制了胶原诱导内源性AA释放。粉防己甲素对多种因素诱发的大鼠、兔、猪的血小板聚集有明显抑制作用。
9.对平滑肌的作用
粉防己碱对离体兔肠是先兴奋后抑制，较大剂量可部分抑制由毛果芸香碱、氯化钡引起的痉挛性收缩，对兔离体及在体子宫作用并不显著。粉防己碱无论对离体兔输卵管平滑肌自发性收缩，还是对在体兔输卵管腔内压及卵子转运，均显示出一致的抑制效应，其作用可能与性激素有关。粉防己碱对缩宫素及高钾去极后钙离子所引起的大鼠离体子宫的收缩有明显的松弛作用，其作用可被增加溶液中的钙离子浓度所对抗。对豚鼠、猫的支气管平滑肌引起收缩，此乃由于组织胺的释放所致。
10.其他作用
粉防己碱能使鸽呕吐。防己碱搽剂对兔实验性小腿软组织挤压伤具有显著的抗炎消肿与促进骨骼肌细胞修复的作用。
图3为粉防已中汉防已碱的提取性状鉴别
根呈不规则圆柱形、半圆柱形或块状，常弯曲如结节样，状如 “猪大肠”，长3～10cm，直径1～5cm。表面淡灰黄色，可见残留的灰褐色栓皮，弯曲处有深陷的横沟。体重，质坚实，断面平坦，灰白色至黄白色，富粉性，有排列稀疏的放射状纹理。纵剖面浅灰白色，有浅棕色弯曲的筋脉状纹理 (木质部)。气微，味苦。以粉性足，质坚实者为佳。
显微鉴别
横切面 木栓层有时残存，完整者约20列细胞。韧皮部外缘有单个或2～3个成群的石细胞或纤维散在。形成层成环。木质部导管径向断续排列成放射状，导管旁有木纤维，射线宽广。薄壁细胞充满淀粉粒，并可见细小杆状草酸钙结晶。
理化鉴别
(1) 取粉末2g，加0.5mol/L硫酸溶液20ml，加热10min，滤过，滤液加氨试液调节pH值至9，移入分液漏斗中，加苯25ml振摇提取。分取苯液5ml，置瓷蒸发皿中，蒸干，残渣加钼硫酸试液数滴，即显紫色，渐变绿至污绿色，放置，色渐加深。
(2) 取粉末1g，加乙醇15ml，加热回流1h，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取汉防己碱与防己诺林碱对照品，加氯仿制成各1mg/ml的混合溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲醇 (6∶1∶1) 展开，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上，呈相同颜色的斑点。粉防己总碱小鼠LD50为241～251mg/kg，粉防己碱小鼠腹腔注射的LD50为 2.3mg/kg。丙素小剂量可致呼吸兴奋，反射亢进，中毒剂量则使小鼠发生阵挛性惊厥，死于呼吸衰竭，苯巴比妥有拮抗作用。用与人相同的治疗剂量粉防己碱20mg/kg，治疗21天时，大部分实验动物大鼠的肝、肾和肾上腺均出现不同程度的实质细胞变性、坏死，乃至发生灶状坏死和继发性炎性细胞反应; 剂量增大2、4倍时，毒性损害逐组加重; 当剂量达400mg/ kg时，全部大鼠均于7天内死亡。临床用粉防己碱2～3mg/kg加生理盐水20mL静脉注射，个别病人出现口干、嗜睡、注射部位皮疹，对肝、肾功能及血糖、血脂影响甚微。汉防己甲素给小鼠灌胃的生物利用度为80%。静注和灌胃均吸收迅速，分布广泛，主要蓄积于肺、脾、肝、肾。体内血药浓度变化呈双室模型。多次给药，排除较慢。主要以原型物随粪便排出。【性味】苦，寒。
【功能主治】利水消肿，祛风止痛。用于水肿脚气，小便不利，湿疹疮毒，风湿痹痛;高血压症。