龙胆提取物

龙胆提取物属于龙胆科植物条叶龙胆Gentiana manshurica Kitag.、龙胆G. scabra.Bge.、三花龙胆G. triflora Pall. 或坚龙胆G. rigescens Franch. 的干燥根及根茎，用水或乙醇提取的粉状制品，主要成分是龙胆苦苷，有苦味，另外还有无味的龙胆根黄素、蔗糖、脂肪、果胶和酵素等，具有保肝、利胆、健胃、中枢兴奋作用、抗炎、抗菌作用，主要用作食品的苦味健胃剂。

龙胆提取物来源于龙胆的干燥根及根茎。又名陵游、草龙胆、龙胆草、地胆草、胆草、山龙胆、四叶胆、水龙胆、苦龙胆草。
【分布】条叶龙胆、龙胆和三花龙胆主产于东北各地，故药材又习称“关龙胆”或“东胆草”，以黑龙江产者奉为道地药材。此外，内蒙古、江苏、浙江、湖南等亦产，浙江建德(旧严州)产者，习称“严龙胆”，品质亦佳。竖龙胆主产于云南、四川、贵州等地，又称“云龙胆”。
【植物形态】龙胆，多年生草本，通常暗绿色稍带紫色，高达30～60厘米。根状茎短，周围簇生多数细长圆柱状根，根稍肉质，土黄色或黄白色。茎直立，单1或2～3条、不分枝，近四棱形，有糙毛，常带紫色。叶全部茎生，近茎基叶小，鳞片状，其余单叶对生，无柄，2叶基部合生，叶片卵形或卵状披针形，长约5～6厘米，宽2～2.5厘米，先端尖或渐尖，基部宽阔，圆形或楔形，全缘，边缘粗糙，上面暗绿色，有时带紫色，下面淡绿色，两面光滑，主脉3条或5条。秋季开蓝色花，聚伞花序密集枝顶和叶腋，无花梗，被数片顶叶所包围;苞片披针形;花萼5深裂，裂片近条形，边缘粗糙;花冠筒状钟形，长4～5厘米，裂片5，三角卵形，顶端尖，裂片间有褶，先端短三角形;雄蕊5，着生于花冠筒中部稍下处; 雌蕊1，子房上位，窄长圆形，柱头短，2裂。蒴果细长梭形，有柄，含多数种子，成熟时2瓣裂。种子条形，周边具翅。多生长于向阳山坡、林边、草丛中。

图1为龙胆

龙胆提取物中主要含有苦味成分，这些成分大多是环烯醚萜及裂环环烯醚萜的苷类。从条叶龙胆的根部分离到龙胆苦苷，獐牙菜苦苷，当药苷等成分;从三花龙胆中也分离到龙胆苦苷和獐牙菜苦苷等成分。
条叶龙胆根部分析鉴定出龙胆黄碱(Gentioflavine)、Lognic acid、龙胆碱(Gentianine)、龙胆三糖(Gentianose)。其中，龙胆碱是提取过程中龙胆苦苷与氨水反应得到的次生产物。此外产物中还有秦艽乙素(Gentianidine)和秦艽丙素(Gentianol)等生物碱及齐墩果酸、熊果酸等成分。
1.龙胆苦苷(Gentiopicrin)：异名Gentiopicroside。分子式C16H20O9;分子量356.32。结晶(无水醋酸乙酯或无水乙醇)。mp.191℃，[α]D20-199°(乙醇)。半水合物mp.121℃。
2.獐牙菜苦苷(Swertiamarin)：异名獐牙菜苦素，当药苦苷。分子式：C16H22O10; 分子量 374.34。白色结晶(正丁醇)，mp.112℃～114℃，易溶于水、甲醇、乙醇，不溶于氯仿、乙醚、石油醚。
3.当药苷(Sweroside)：异名獐牙菜苷。分子式：C16H22O9;分子量358.34。无色苦味粉末， mp.113℃～115℃，[α]D26-220°(C=1，水)。

图2为结构式

1.对肝脏的作用
龙胆提取物具有明显的保肝作用。龙胆水提液对四氯化碳、硫代乙酰胺迟发型变态反应所致小鼠肝损伤, 有降低SGPT 和SGOT 的作用。能显著增加小鼠碳粒廓清速率, 表明龙胆水提液有明显的保肝作用。其机制可能与肝细胞膜保护作用、抑制在肝脏发生的免疫反应及促进吞噬细胞的吞噬功能或肝脏损伤状态下刺激药酶的活性而加强对异物的处理等有关。
2.抗炎作用
龙胆提取物在抗原致敏前、攻击前及攻击后给药均明显的抑制苦基氯所致的接触性皮炎, 龙胆苦苷对角叉莱胶引起的大鼠足趾肿胀有抑制作用。
3.抗菌作用
龙胆水浸剂(1：4)在试管内对石膏样毛癣菌、星形奴卡氏菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用。对钩端螺旋体、绿脓杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌也有抑制作用。
4.健胃作用
龙胆提取物可作为苦味健胃剂用于食欲不振等，实验表明食前少量服用龙胆草提取液能刺激胃液分泌，龙胆苦甙也可促进胃瘘犬胃液及游离酸的分泌。
5.利尿、降压作用
静脉注射龙胆提取液能明显增加尿量，并使血压明显下降，降压原理也可能与抑制心脏有一定关系。龙胆泻肝汤也有显著降压效果，机理与扩张血管作用有关。
6.增强免疫功能的作用
龙胆提取液注射给药可促进小鼠炎症细胞的吞噬活性。龙胆泻肝汤也能增强腹腔巨噬细胞对异物的吞噬能力，并可使小鼠胸腺增重，促进淋巴细胞转化，对绵羊红细胞所致小鼠抗体生成，能抑制初次反应而显著增强再次抗原刺激的抗体生成反应。
7.镇静作用
龙胆提取物对小鼠有镇静作用，可使活动能力降低，肌肉松弛。

图3为龙胆中提取分离龙胆苦甙、獐牙菜苦甙和当药甙龙胆药材中龙胆苦苷的含量测定
色谱条件
色谱柱：ODS C18柱(250mm×4.6mm);流动相：甲醇-水(3：7);流速1.0ml/min;检测波长：270nm。内标：咖啡因。
供试品的制备
取本品粉末约0.5g.置具塞瓶中，精密加入甲醇10ml，放置12h，振摇。精密吸取上清液2ml于10ml量瓶中，加内标液2ml，用甲醇稀释至刻度，滤过。按本法色谱条件进行测定，结果见图4。

图4为龙胆药材中龙胆苦苷的HPLC图
1龙胆苦苷；2内标性状鉴别
龙胆 根茎呈不规则的块状，长1～3cm，直径0.3～1cm。表面暗灰棕色或深棕色，上端残留茎基，周围和下端着生多数细长的根 根圆柱形，略扭曲，长10～20cm，直径0.2～0.5cm。表面淡黄色或黄棕色，上部多有显著的横皱纹，下部较细，有纵皱纹及支根痕。质脆，易折断，断面略平坦，皮部黄白色或淡黄棕色，木部色较浅，呈点状环列。气微，味极苦。
坚龙胆 根茎短小，呈不规则结节状。根簇生于根茎上，细长稍弯曲，直径0.1～0.3cm。表面黄棕色，有纵皱纹，略呈角质样透明，外皮易脱落。质硬而脆，断面皮部薄，黄棕色，木部黄白色，易与皮部分离。气微，味极苦。
显微鉴别
1.根横切面
(1) 龙胆： 表皮细胞有时残存。皮层窄，外皮层细胞类方形，壁稍厚，木栓化；内皮层细胞切向延长，每一细胞由纵向壁分隔成数个类方形小细胞。韧皮部宽广，有裂隙。形成层不明显。木质部导管3～10个群束。髓部明显。薄壁细胞含细小草酸钙针晶。
(2) 坚龙胆： 内皮层以外组织多已脱落。木质部导管发达，均匀密布。无髓部。
2.粉末： 淡黄棕色。
(1)龙胆： ①外皮层细胞表面观类纺锤形，每一大细胞由横壁分隔成数个扁方形的小细胞。②内皮层细胞表面观类长方形，甚大，平周壁现纤细的横向纹理，每一细胞由纵隔壁分隔成数个栅状小细胞，纵隔壁大多连珠状增厚。③薄壁细胞含细小草酸钙针晶。
(2)坚龙胆：内皮层细胞类方形或类长方形，平周壁的横向纹理较粗而密，有的粗达3μm，每一细胞分隔成多数栅状小细胞，隔壁稍增厚或呈连珠状。
理化鉴别
取粉末0.5g，加甲醇5ml，浸渍4～5h，滤过，滤液浓缩至约2ml，作为供试品溶液。龙胆苦苷对照品甲醇溶液(2mg/ml)。各取5μl，分别点于CMC-Na硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-水 (20∶2∶1) 二次展开，置紫外光灯 (254nm) 下检视。供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

龙胆提取物可用于清热祛湿，利胆泻火。用于湿热黄疸，阴肿阴痒，带下，强中，湿疹瘙痒，目赤，耳聋，胁痛，口苦，惊风抽搐。

龙胆提取物含龙胆苦苷、龙胆宁碱，大剂量可抑制胃肠蠕动，是肠麻痹状态高级神经中枢受到抑制，出现四肢瘫痪，另外，重金属含量超标也可引起中毒。